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Cuntenutu
Terapia Ormunale per u Cancru di Prostata
Chì sò l'ormoni sessuali maschili?
L'ormoni sò sostanze fatte da ghiandole in u corpu chì funzionanu cume segnali chimichi. Affettanu l'azzioni di e cellule è di i tessuti in vari posti in u corpu, spessu ghjunghjendu à i so obiettivi viaghjendu per u sangue.
L'androgeni (ormoni sessuali maschili) sò una classa di ormoni chì controllanu u sviluppu è u mantenimentu di e caratteristiche maschili. A testosterone è a diidrotestosterone (DHT) sò l'androgeni più abbondanti in l'omi. Quasi tuttu u testosterone hè pruduttu in i testiculi; una piccula quantità hè prodotta da e ghiandole surrenali. Inoltre, alcune cellule di u cancer di prostata acquistanu a capacità di fà testosterone da u colesterolu (1).
Cumu l'ormoni stimulanu a crescita di u cancheru di prostata?
L'androgeni sò necessarii per a crescita normale è a funzione di a prutata, una glàndula in u sistema riproduttivu maschile chì aiuta à fà u sperma. L'androgeni sò ancu necessarii per cresce i tumori di prostata. L'androgeni prumove a crescita di e cellule prostatiche normali è cancerose legendu è attivendu u recettore androgenu, una proteina chì si sprime in e cellule prostatiche (2). Una volta attivatu, u receptore androgenu stimula l'espressione di geni specifici chì facenu cresce e cellule prostatiche (3).
À l'iniziu di u so sviluppu, i tumori di a prutata anu bisognu di livelli relativamente alti di androgeni per cresce. Tali cancri di prostata sò chjamati sensibili à a castrazione, dipendenti da l'androgeni, o sensibili à l'androgeni perchè i trattamenti chì diminuiscenu i livelli d'androgeni o bluccanu l'attività di l'androgeni ponu inibisce a so crescita.
I cancri di prostata trattati cù droghe o chirurgia chì bloccanu l'androgeni diventanu eventualmente resistenti à a castrazione (o castratu), chì significa chì ponu cuntinuà à cresce ancu quandu i livelli di androgeni in u corpu sò estremamente bassi o indetectabili. In u passatu questi tumori eranu ancu chjamati resistenti à l'ormoni, androgeni indipendenti, o ormoni refrattarii; in ogni modu, questi termini sò raramente aduprati avà perchè i tumori chì sò diventati resistenti à a castrazione ponu risponde à unu o più di i novi farmaci antiandrogeni.
Chì tippi di terapia ormonale sò aduprati per u cancheru di prostata?
A terapia ormonale per u cancheru di prostata pò bluccà a produzzione o l'usu di androgeni (4). I trattamenti attualmente dispunibili ponu fà in parechji modi:
- Riducendu a produzione di androgeni da i testiculi
- Bluccendu l'azzione di l'androgeni in tuttu u corpu
- Bluccà a produzzione androgena (sintesi) in tuttu u corpu
I Trattamenti chì riducenu a produzzione d'androgeni da i testiculi sò e terapie ormonali più aduprate per u cancheru di prostata è u primu tipu di terapia ormonale chì a maiò parte di l'omi cun cancru di prostata ricevenu. Sta forma di terapia ormonale (chjamata ancu terapia di privazione di androgeni, o ADT) include:
- Orchiectomia, una procedura chirurgica per rimuovere unu o i dui testiculi. A rimozione di i testiculi pò riduce u livellu di testosterone in u sangue da 90 à 95% (5). Stu tipu di trattamentu, chjamatu castrazione chirurgica, hè permanente è irreversibile. Un tippu di orchiectomia chjamata orchiectomia subcapsulare elimina solu u tessutu in i testiculi chì producenu androgeni, piuttostu chè tuttu u testiculu.
- Droghe chjamate agonisti di l'ormone luteinizante (LHRH), chì impediscenu a secrezione di un ormone chjamatu ormone luteinizante. L'agonisti di LHRH, chì sò qualchì volta chjamati analoghi di LHRH, sò proteine sintetiche chì sò strutturalmente simili à LHRH è si leganu à u recettore LHRH in a glutula pituitaria. (LHRH hè cunnisciutu ancu cum'è ormone rilasciante di gonadotropina o GnRH, allora l'agonisti di LHRH sò chjamati ancu agonisti di GnRH).
Nurmalmentu, quandu i livelli di androgeni in u corpu sò bassi, LHRH stimula a glutula pituitaria per pruduce ormone luteinizante, chì à u so mumentu stimula i testiculi à pruduce androgeni. L'agonisti di LHRH, cum'è a LHRH di u corpu, inizialmente stimulanu a produzzione di ormone luteinizante. Tuttavia, a presenza continuata di alti livelli di agonisti LHRH provoca in realtà a ghiandula pituitaria à smette di pruduce ormone luteinizante, è di conseguenza i testiculi ùn sò micca stimulati à pruduce androgeni.
U trattamentu cù un agonistu LHRH hè chjamatu castrazione medica o castrazione chimica perchè usa droghe per compie a listessa cosa chì a castrazione chirurgica (orchiechtomy). Ma, à u cuntrariu di l'orchiectomia, l'effetti di sti farmaci annantu à a produzzione d'androgeni sò riversibili. Una volta chì u trattamentu hè fermatu, a produzzione di androgeni riprende di solitu.
L'agonisti LHRH sò dati per iniezione o sò impiantati sottu à a pelle. Quattru agonisti LHRH sò appruvati per trattà u cancheru di prostata in i Stati Uniti: leuprolide, goserelin, triptorelin è histrelin.
Quandu i pazienti ricevenu un agonistu LHRH per a prima volta, puderanu sperimentà un fenomenu chjamatu "flare di testosterone". Stu aumentu tempuraneu di u livellu di testosterone si verifica perchè l'agonisti di LHRH causanu brevemente a ghiandula pituitaria per secretà ormone luteinizante in più prima di bluccà a so liberazione. A fiamma pò aggravà i sintomi clinichi (per esempiu, u dolore di l'osse, l'usteria o l'ostruzione di a vescica, è a compressione di a medula spinale), chì pò esse un prublema particulare in l'omi cun cancru di prostata avanzatu. L'aumentu di testosterone hè generalmente cuntrastatu dendu un altru tipu di terapia ormonale chjamata terapia antiandrogena cun un agonista LHRH per e prime settimane di trattamentu.
- Droghe chjamate antagonisti di LHRH, chì sò un'altra forma di castrazione medica. L'antagonisti di LHRH (chjamati ancu antagonisti di GnRH) impediscenu à LHRH di ligà si à i so ricettori in a glutula pituitaria. Questa impedisce a secrezione di l'hormone luteinizante, chì ferma i testiculi da pruduce androgeni. A differenza di l'agonisti di LHRH, l'antagonisti di LHRH ùn causanu micca una fiamma di testosterone.
Un antagonistu di LHRH, degarelix, hè attualmente appruvatu per trattà u cancheru di prostata avanzatu in i Stati Uniti. Hè datu per iniezione.
- Estrogeni (ormoni chì prumove e caratteristiche sessuale femminile). Ancu se l'estrogeni sò ancu capaci di inibisce a produzzione d'androgeni da i testiculi, sò raramente aduprati oghje in u trattamentu di u cancheru di prostata per via di i so effetti collaterali.
I trattamenti chì bloccanu l'azione di l'androgeni in u corpu (chjamati ancu terapie antiandrogene) sò tipicamente aduprati quandu l'ADT smette di travaglià. Tali trattamenti includenu:
- I bloccanti di i recettori androgeni (chjamati ancu antagonisti di i recettori androgeni), chì sò droghe chì competenu cù l'androgeni per u ligame à u recettore androgeni. Cuncurrendu per u ligame à u receptore androgenu, sti trattamenti riducenu a capacità di l'androgeni di prumove a crescita di e cellule di u cancer di prostata.
Perchè i bloccanti di i recettori androgeni ùn bloccanu micca a produzzione di androgeni, sò raramente aduprati da soli per trattà u cancheru di prostata. Invece, sò aduprati in cumbinazione cù ADT (sia orchiectomia sia un agonistu LHRH). L'utilizazione di un imblocatore di recettori androgeni in cumbinazione cù orchiectomia o un agonistu LHRH hè chjamatu bloccu androgenu cumbinatu, bloccu androgenu cumpletu, o bloccu androgenu tutale.
I bloccanti di i recettori androgeni chì sò appruvati in i Stati Uniti per trattà u cancheru di prostata includenu flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide è nilutamide. Sò dati cum'è pillule da ingolle.
I trattamenti chì bloccanu a produzzione di androgeni in tuttu u corpu includenu:
- Inibitori di sintesi androgena, chì sò droghe chì impediscenu a produzzione di androgeni da e ghiandole surrenali è da e cellule di u cancheru di a prostata, è da i testiculi. Nè a castrazione medica nè chirurgica ùn impedisce à e ghiandole surrenali è à e cellule di u cancheru di a prutata di pruduce androgeni. Ancu se a quantità di androgeni chì producenu queste cellule sò chjuche, ponu esse abbastanza per sustene a crescita di alcuni tumori di prostata.
Inibitori di sintesi di androgeni ponu abbassà i livelli di testosterone in u corpu di l'omu in una misura più grande di qualsiasi altru trattamentu cunnisciutu. Queste droghe bloccanu a produzzione di testosterone inibendu un enzima chjamatu CYP17. Questa enzima, chì si trova in i tessuti tumorali testiculari, surrenali è prostatichi, hè necessaria per u corpu per pruduce testosterone da u colesterolu.
Trè inibitori di sintesi androgeni sò appruvati in i Stati Uniti: acetatu abiraterone, ketoconazole è aminoglutethimide. Tutti sò dati cum'è pillule da inghjuttì.
L'acetatu Abiraterone hè appruvatu in cumbinazione cù prednisone per trattà u cancheru di prostata metastaticu à risicu di castrazione sensibile à a castrazione è u cancheru di prostata resistente à a castrazione metastatica. Prima di l'approvazione di abiraterone è enzalutamide, duie droghe appruvate per indicazioni diversu da u cancheru di prostata-ketoconazole è aminoglutethimide-eranu qualchì volta aduprate fora di etichetta cum'è trattamenti di seconda linea per u cancer di prostata resistente à a castrazione.
Cumu hè aduprata a terapia ormonale per trattà u cancheru di prostata?
A terapia ormonale pò esse aduprata in parechji modi per trattà u cancheru di prostata, cumprendu:
Cancer di prostata in fase iniziale cun un risicu intermediu o altu di recidiva. Omi cun cancru di prostata in stadiu iniziale chì anu un risicu intermediu o altu di recidiva spessu ricevenu terapia ormonale prima, durante, è / o dopu radioterapia, o ponu riceve terapia ormonale dopu a prostatectomia (chirurgia per rimuovere a prostata) (6) . Fattori chì sò aduprati per determinà u risicu di recidiva di u cancheru di prostata includenu a qualità di u tumore (misurata da u puntu Gleason), a misura in cui u tumore si hè spargugliatu in u tessutu circostante, è sì e cellule tumorali si trovanu in i linfonodi vicini durante a chirurgia.
A durata di u trattamentu cù a terapia ormonale per u cancru di prostata in fase iniziale dipende da u risicu di recidiva di un omu. Per l'omi cun cancru di prutata à risicu intermediu, a terapia ormonale hè generalmente data per 6 mesi; per l'omi cù malatie ad alto risicu hè generalmente datu per 18-24 mesi.
L'omi chì anu una terapia ormonale dopu a prostatectomia campanu più longu senza avè una ricurrenza chè l'omi chì anu prostatectomia solu, ma ùn campanu più in generale (6). L'omi chì anu trattatu l'hormone dopu a radioterapia di u raghju esternu per u cancheru di prostata à risicu intermediu o ad alto risicu campanu più, sia in generale sia senza avè una ricurrenza, cà l'omi trattati da radioterapia sola (6, 7). L'omi chì ricevenu a terapia ormonale in combinazione cù a radioterapia campanu ancu più longu cà l'omi chì ricevenu radioterapia solu (8). Tuttavia, u tempu ottimale è a durata di l'ADT, prima è dopu a radioterapia, ùn sò micca state stabilite (9, 10).
L'usu di a terapia ormonale (solu o in cumbinazione cù a chimioterapia) prima di a prostatectomia ùn hè statu dimustratu per prolongà a sopravvivenza è ùn hè micca un trattamentu standard. Un bloccu androgenu più intensivu prima di a prostatectomia hè studiatu in provi clinichi.
Cancer di prostata recidivatu / recurrente. A terapia ormonale aduprata sola hè u trattamentu standard per l'omi chì anu una recidiva di u cancheru di prostata cum'è documentatu da CT, MRI, o scansione ossea dopu u trattamentu cù radioterapia o prostatectomia. a terapia hè qualchì volta raccomandata per l'omi chì anu una recurrenza "biochimica" - una crescita di u livellu di l'antigene specificu prostaticu (PSA) dopu trattamentu lucale primariu cù chirurgia o radiazioni - soprattuttu se u livellu PSA raddoppia in menu di 3 mesi è u cancru ùn hà micca prupagazioni.
Un studiu clinicu randomizatu trà l'omi cun recidiva biochimica dopu a prostatectomia hà trovu chì l'omi chì anu avutu terapia antiandrogena più u trattamentu di radiazioni eranu menu propensi à sviluppà metastasi o à more da u cancheru di prostata o in generale di l'omi chì avianu placebo più radiazioni (11). Tuttavia, i pazienti cun valori inferiori di PSA ùn sembranu micca prufittà di l'aggiunta di terapia ormonale à a radiazione. Un altru prucessu clinicu recenti hà dimustratu chì per l'omi cù livelli crescenti di PSA dopu a terapia primaria locale chì avianu un risicu elevatu di metastasi ma ùn avianu evidenze di malattia metastatica, aghjunghjendu chimioterapia cù docetaxel à ADT ùn era micca superiore à ADT in termini di parechje misure di sopravvivenza ( 12).
Cancer di prostata avanzatu o metastaticu. A terapia ormonale aduprata sola hè u trattamentu standard per l'omi chì si trovanu cun malatie metastatiche (vale à dì, malatie chì si sò diffuse in altre parti di u corpu) quandu u so cancheru di prostata hè diagnosticatu per a prima volta (13). E prove cliniche anu dimustratu chì tali omi sopravvivenu più longu quandu sò trattati cù ADT più abiraterone / prednisone, enzalutamide, o apalutamide chè quandu trattati cù ADT solu (14-17). Tuttavia, perchè a terapia ormonale pò avè effetti collaterali sostanziali, alcuni omi preferiscenu micca piglià terapia ormonale finu à chì i sintomi si sviluppanu.
I primi risultati di un prucessu sponsorizatu da NCI chì hè statu cunduttu da dui gruppi cooperativi di u cancheru - u Gruppu Oncologicu Cooperativu Orientale (ECOG) è u Rete Americanu di Radiologia Imaging (ACRIN) - hà suggeritu chì l'omi cun cancru di prostata metastaticu sensibile à ormoni chì ricevenu u droga chimioterapia docetaxel à l'iniziu di a terapia ormonale standard vive più di l'omi chì ricevenu terapia ormonale solu. L'omi cù a malatia metastatica più larga parenu prufittà u più da a prima aghjunta di docetaxel. Queste scoperte sò state recentemente cunfirmate cù un seguitu più longu (18).
Paliazione di i sintomi. A terapia ormonale hè aduprata qualchì volta sola per palliatizà o prevene i sintomi lucali in l'omi cun cancheru di prostata lucalizatu chì ùn sò micca candidati à chirurgia o radioterapia (19). Tali omi includenu quelli chì anu una speranza di vita limitata, quelli chì anu tumuri avanzati lucalmente, è / o quelli chì anu altre condizioni di salute gravi.
Attivà u rinfrescamentu auto di i cumenti