Mga lahi / prostate / prostate-hormone-therapy-fact-sheet
Hormone Therapy alang sa Prostate Cancer
Unsa ang mga hormone nga lalaki sa sekso?
Ang mga hormon usa ka sangkap nga hinimo sa mga glandula sa lawas nga naglihok ingon mga senyal nga kemikal. Naapektuhan niini ang mga lihok sa mga selyula ug tisyu sa lainlaing mga lokasyon sa lawas, nga kanunay maabut ang ilang mga target pinaagi sa pagbiyahe sa agianan sa dugo.
Ang Androgens (male sex hormones) usa ka klase nga mga hormone nga nagkontrol sa pag-uswag ug pagpadayon sa mga kinaiya sa lalaki. Ang testosterone ug dihydrotestosteron (DHT) mao ang labi ka daghang androgen sa mga lalaki. Hapit tanan nga testosterone gihimo sa mga testicle; ang usa ka gamay nga kantidad gihimo sa mga adrenal glandula. Ingon kadugangan, ang pipila nga mga selula sa kanser sa prostate adunay abilidad sa paghimo testosterone gikan sa kolesterol (1).
Giunsa ang pagdasig sa mga hormone sa pagtubo sa kanser sa prostate?
Gikinahanglan ang mga androgen alang sa normal nga pagtubo ug paglihok sa prostate, usa ka glandula sa sistema sa pagsanay sa lalaki nga makatabang sa paghimo og binhi. Gikinahanglan usab ang mga androgen aron molambo ang mga kanser sa prostate. Gipasiugda sa mga Androgens ang pagtubo sa parehas nga normal ug kanser nga mga selula sa prostate pinaagi sa pagbugkos ug pagpaaktibo sa receptor sa androgen, usa ka protina nga gipahayag sa mga selula nga prosteyt (2). Sa higayon nga maaktibo, ang androgen receptor makapadasig sa pagpahayag sa piho nga mga genes nga hinungdan sa pagtubo sa mga cell sa prostate (3).
Sayo sa ilang pag-uswag, ang mga kanser sa prostate nanginahanglan taas nga lebel sa mga androgen aron motubo. Ang ingon nga mga kanser sa prostate gitawag nga sensitibo sa castration, dependant sa androgen, o sensitibo sa androgen tungod kay ang mga pagtambal nga mikunhod ang lebel sa androgen o babagan ang kalihokan sa androgen mahimong makapugong sa ilang pagtubo.
Ang mga kanser sa prostate nga gitambalan sa mga droga o operasyon nga nagbabag sa androgens sa ngadto-ngadto mahimo nga makasugakod sa castration (o castrate), nga nagpasabut nga sila mahimong magpadayon sa pagtubo bisan kung ang lebel sa androgen sa lawas grabe kaayo o dili mamatikdan. Kaniadto kini nga mga hubag gitawag usab nga resistensyado sa hormon, independente nga androgen, o bias sa hormone; bisan pa, kini nga mga termino panamtang nga gigamit karon tungod kay ang mga hubag nga nahimo’g resistensya sa castration mahimong motubag sa usa o daghan pa nga labi ka bag-ong mga tambal nga antiandrogen.
Unsang lahi sa therapy sa hormone ang gigamit alang sa kanser sa prostate?
Ang terapiya sa hormon alang sa kanser sa prostate mahimong babagan ang paghimo o paggamit sa androgens (4). Karon adunay mga pagtambal nga mahimo sa ingon sa daghang mga paagi:
- Pagminus sa paghimo sa androgen sa mga testicle
- Pag-ali sa aksyon sa mga androgen sa tibuuk nga lawas
- Pag-block sa paghimo sa androgen (synthesis) sa tibuuk nga lawas
Ang mga pagtambal nga nagpaminus sa paghimo sa androgen sa mga testicle mao ang sagad nga gigamit nga mga terapiya sa hormone alang sa kanser sa prostate ug ang una nga klase nga therapy sa hormon nga nadawat sa kadaghanan sa mga lalaki nga adunay kanser sa prostate. Kini nga porma sa therapy sa hormon (gitawag usab nga androgen deprivation therapy, o ADT) nga adunay:
- Ang Orchiectomy, usa ka pamaagi sa pag-opera aron makuha ang usa o pareho nga testicle. Ang pagtangtang sa mga testicle makapaminus sa lebel sa testosterone sa dugo sa 90 hangtod 95% (5). Kini nga klase sa pagtambal, nga gitawag nga surgical castration, permanente ug dili mabalik. Ang usa ka klase nga orchiectomy nga gitawag subcapsular orchiectomy nga gikuha ra ang tisyu sa mga testicle nga naghimo og androgens, kaysa sa tibuuk nga testicle.
- Ang mga droga gitawag nga luteinizing hormone-releasing hormon (LHRH) agonists, nga makababag sa pagtago sa usa ka hormone nga gitawag og luteinizing hormone. Ang mga LHRH agonist, nga usahay gitawag nga LHRH analogs, mga synthetic protein nga sama sa istruktura nga susama sa LHRH ug gihigot sa receptor sa LHRH sa pituitary gland. (Ang LHRH naila usab nga gonadotropin-nagpagawas nga hormone o GnRH, busa ang mga agonist sa LHRH gitawag usab nga mga GnRH agonist.)
Kasagaran, kung ang lebel sa androgen sa lawas mubu, ang LHRH nakapadasig sa pituitary gland aron makahimo og luteinizing hormone, nga sa baylo makapukaw sa mga testicle aron makahimo og androgens. Ang mga LHRH agonist, sama sa kaugalingon nga LHRH sa lawas, una nga gipukaw ang paghimo og luteinizing hormone. Bisan pa, ang padayon nga presensya sa taas nga lebel sa mga agonist sa LHRH tinuud nga hinungdan sa paghunong sa pituitary gland sa paghimo og luteinizing hormone, ug ingon usa ka sangputanan ang mga testicle wala gipalihok aron makahimo androgens.
Ang pagtambal sa usa ka LHRH agonist gitawag nga medical castration o kemikal nga pagpagawas tungod kay naggamit kini mga tambal aron matuman ang parehas nga butang sama sa surgical castration (orchiechtomy). Apan, dili sama sa orchiectomy, ang mga epekto sa kini nga mga tambal sa paghimo sa androgen mahimo’g mabalik. Sa higayon nga ihunong ang pagtambal, kasagaran magpadayon ang paghimo sa androgen.
Ang mga LHRH agonist gihatag pinaagi sa pag-indyeksyon o gibutang sa ilawom sa panit. Upat ka LHRH agonist ang gi-aprubahan aron matambal ang kanser sa prostate sa Estados Unidos: leuprolide, goserelin, triptorelin, ug histrelin.
Kung ang mga pasyente nakadawat usa ka LHRH agonist sa unang higayon, mahimo nila masinati ang usa ka panghitabo nga gitawag nga "testosterone flare." Ang kini nga panamtang nga pagtaas sa lebel sa testosterone nahitabo tungod kay ang mga agonist sa LHRH daklit nga hinungdan sa pituitary gland nga magtago dugang nga luteinizing hormone sa wala pa babagan ang pagpagawas niini. Ang pagsilaob mahimo’g mograbe ang mga simtomas sa klinika (pananglitan, sakit sa bukog, pagbabag sa ureter o outlet sa pantog, ug pagpugong sa spinal cord), nga mahimo’g usa ka piho nga problema sa mga lalaki nga adunay advanced cancer sa prostate. Ang pagdugang sa testosterone kasagarang kontra sa paghatag lain nga klase nga therapy sa hormone nga gitawag og antiandrogen therapy kauban ang usa ka LHRH agonist sa una nga mga semana nga pagtambal.
- Ang mga droga gitawag nga LHRH antagonists, nga us aka lainlaing matang sa medikal nga pagpanghimog. Ang mga LHRH antagonist (gitawag usab nga GnRH antagonists) nagpugong sa LHRH gikan sa paggapos sa mga receptor niini sa pituitary gland. Gipugngan niini ang pagtago sa luteinizing hormone, nga nagpahunong sa mga testicle gikan sa paggama og androgens. Dili sama sa mga agonist sa LHRH, ang mga antagonist sa LHRH dili hinungdan sa usa ka testosterone flare.
Usa ka LHRH antagonist, degarelix, karon gi-aprubahan aron matambal ang advanced cancer sa prostate sa Estados Unidos. Kini gihatag pinaagi sa indeyksiyon.
- Ang mga estrogen (mga hormone nga nagpasiugda sa mga kinaiya sa babaye nga sekso). Bisan kung ang mga estrogens makahimo usab sa pagpugong sa paghimo sa androgen sa mga testicle, panagsa ra kini gigamit karon sa pagtambal sa kanser sa prostate tungod sa ilang mga epekto.
Ang mga pagtambal nga makababag sa aksyon sa mga androgens sa lawas (gitawag usab nga antiandrogen therapies) kasagarang gigamit kung ang ADT mohunong sa pagtrabaho. Ang ingon nga mga pagtambal nag-uban:
- Ang mga blocker sa receptor sa androgen (gitawag usab nga mga andragon receptor antagonist), nga mga tambal nga nakigkompetensya sa mga androgen alang sa paggapos sa androgen receptor. Pinaagi sa pag-indigay alang sa pagbugkos sa receptor sa androgen, kini nga mga pagtambal nagpaminus sa abilidad sa mga androgen aron mapalambo ang pagtubo sa cell sa kanser sa prostate.
Tungod kay ang mga blocker sa androgen receptor dili babagan ang paghimo sa androgen, talagsa ra sila gigamit sa ilang kaugalingon aron matambalan ang kanser sa prostate. Hinuon, gigamit kini nga kauban sa ADT (bisan sa orchiectomy o usa ka LHRH agonist). Ang paggamit sa usa ka androgen receptor blocker nga kombinasyon sa orchiectomy o usa ka LHRH agonist gitawag nga hiniusa nga androgen blockade, kompleto nga androgen blockade, o total androgen blockade.
Ang mga blocker sa receptor sa androgen nga gi-aprobahan sa Estados Unidos aron matambalan ang kanser sa prostate kauban ang flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, ug nilutamide. Gihatag kini ingon mga pildoras nga matulon.
Ang mga pagtambal nga makababag sa paghimo sa mga androgens sa tibuuk nga lawas adunay:
- Ang mga androgen synthesis inhibitor, nga mga tambal nga nagpugong sa paghimo og androgens sa mga adrenal gland ug mga selula sa kanser sa prostate mismo, ingon man sa mga testicle. Wala’y pagpugong sa medikal o operasyon nga pagpugong sa mga adrenal glandula ug mga selula sa kanser sa prostate gikan sa paggama androgen. Bisan kung gamay ang kadaghan sa mga androgen nga gihimo sa mga selyula, mahimo kini igo aron masuportahan ang pagdako sa pipila nga mga kanser sa prostate.
Ang mga inhibitor sa androgen synthesis makapaubus sa lebel sa testosterone sa lawas sa tawo sa labi ka daghang sukod kaysa bisan unsang nahibal-an nga pagtambal. Kini nga mga tambal nagbabag sa paghimo sa testosterone pinaagi sa pagpugong sa usa ka enzyme nga gitawag nga CYP17. Kini nga enzyme, nga makit-an sa mga tisyu sa testicular, adrenal, ug prostate tumor, kinahanglan aron ang lawas makahimo og testosterone gikan sa kolesterol.
Tulo nga inhibitor sa androgen synthesis ang gi-aprubahan sa Estados Unidos: abiraterone acetate, ketoconazole, ug aminoglutethimide. Ang tanan gihatag ingon pildoras nga matulon.
Ang Abiraterone acetate gi-aprubahan kauban ang prednisone aron matambalan ang metastatic high-risk castration-sensitibo nga kanser sa prostate ug metastatic castration-resistant prostate cancer. Sa wala pa ang pag-apruba sa abiraterone ug enzalutamide, duha nga mga tambal nga gi-aprubahan alang sa mga timailhan gawas sa kanser sa prostate — ang ketoconazole ug aminoglutethimide — usahay gigamit nga dili marka ingon mga tambal nga ikaduha nga linya alang sa kanser sa prostate nga wala’y castration.
Giunsa gigamit ang terapiya sa hormon sa pagtambal sa kanser sa prostate?
Ang therapy sa hormon mahimong magamit sa daghang paagi aron matambal ang kanser sa prostate, lakip ang:
Ang sayo nga yugto nga kanser sa prostate nga adunay tunga o taas nga peligro nga magbalik. Ang mga lalaki nga adunay sayo nga yugto nga kanser sa prostate nga adunay tunga-tunga o taas nga peligro nga magbalik kanunay nga makadawat hormone therapy sa wala pa, sa panahon, ug / o pagkahuman sa radiation therapy, o mahimo sila makadawat hormon therapy pagkahuman sa prostatectomy (operasyon aron makuha ang prostate gland) (6) . Ang mga hinungdan nga gigamit aron mahibal-an ang peligro sa pagbalik-balik sa kanser sa prostate nag-uban ang grado sa tumor (sama sa gisukot sa iskor nga Gleason), hangtod diin mikaylap ang tumor sa palibot nga tisyu, ug kung ang mga cell sa tumor makita sa mga kasikbit nga lymph node sa panahon sa operasyon.
Ang gitas-on sa pagtambal nga adunay hormone therapy alang sa sayo nga yugto nga kanser sa prostate nagsalig sa risgo sa usa ka tawo nga magbalik. Alang sa mga lalaki nga adunay kanser sa prostate nga adunay kalagmitan nga peligro, ang therapy sa hormon sa kadaghanan gihatag sa 6 ka bulan; alang sa mga kalalakin-an nga adunay sakit nga peligro sa kadaghanan gihatag kini sulod sa 18-24 ka bulan.
Ang mga kalalakin-an nga adunay therapy sa hormon pagkahuman sa prostatectomy mabuhi og mas daghan nga wala magbalikbalik kaysa sa mga lalaki nga adunay prostatectomy nga nag-inusara, apan wala sila mabuhi sa labing kadugay (6). Ang mga kalalakin-an nga adunay therapy sa hormon pagkahuman sa panggawas nga radiation radiation therapy alang sa tunga-tunga o taas nga peligro nga kanser sa prostate mabuhi og mas dugay, parehas sa kinatibuk-an ug wala’y pagbalik, kaysa sa mga lalaki nga gitambal nga adunay radiation therapy ra (6, 7). Ang mga kalalakin-an nga nakadawat hormon therapy kauban ang radiation therapy labi usab nga buhi sa kinatibuk-an kaysa sa mga lalaki nga nakadawat radiation therapy ra (8). Bisan pa, ang labing kaayo nga oras ug gidugayon sa ADT, sa wala pa ug pagkahuman sa radiation therapy, wala matukod (9, 10).
Ang paggamit sa hormone therapy (nag-inusara o kauban sa chemotherapy) sa wala pa gipakita ang prostatectomy aron mapadayon ang pagkabuhi ug dili kini usa ka sukaranan nga pagtambal. Ang labi ka intensive block androgen sa wala pa ang prostatectomy gitun-an sa mga klinikal nga pagsulay.
Nahiuli / nagbalik nga kanser sa prostate. Ang hormone therapy nga gigamit ra mao ang sukaranan nga pagtambal alang sa mga kalalakin-an nga adunay pagbalik sa kanser sa prostate ingon nga gidokumento sa CT, MRI, o pag-scan sa bukog pagkahuman sa pagtambal nga adunay radiation therapy o prostatectomy. girekomenda usahay ang therapy alang sa mga kalalakin-an nga adunay "pag-usab" biyemikal - usa ka pagtaas sa lebel sa antigen nga piho sa prostate (PSA) nga nagsunod sa panguna nga lokal nga pagtambal nga adunay operasyon o radiation - labi na kung ang lebel sa PSA nagdoble sa wala pa 3 ka bulan ug ang kanser wala pagkaylap.
Ang usa ka random nga klinikal nga pagsulay taliwala sa mga lalaki nga adunay pagbalik sa biokemikal pagkahuman sa prostatectomy nakit-an nga ang mga kalalakin-an nga adunay antiandrogen therapy plus ang pagtambal sa radiation dili kaayo makamugna mga metastase o namatay gikan sa kanser sa prostate o sa kinatibuk-an kaysa sa mga lalaki nga adunay placebo plus radiation (11). Bisan pa, ang mga pasyente nga adunay mas mubu nga mga kantidad sa PSA dili makita nga nakabenipisyo gikan sa pagdugang sa therapy sa hormon sa radiation. Ang usa pa nga bag-o nga pagsulay sa klinika gipakita nga alang sa mga kalalakin-an nga adunay pagtaas sa lebel sa PSA pagkahuman sa panguna nga lokal nga terapiya nga adunay daghang peligro sa metastasis apan wala’y ebidensya sa sakit nga metastatic, ang pagdugang sa chemotherapy nga adunay docetaxel sa ADT dili labaw kaysa ADT sa mga termino sa daghang mga lakang aron mabuhi ( 12).
Advanced o metastatic nga kanser sa prostate. Ang hormone therapy nga gigamit ra mao ang sukaranan nga pagtambal alang sa mga lalaki nga makit-an nga adunay sakit nga metastatic (ie, sakit nga mikaylap sa ubang mga bahin sa lawas) kung una nga nadayagnos ang ilang kanser sa prostate (13). Gipakita sa mga pagsulay sa klinika nga ang ingon nga mga lalaki mabuhi og labi ka dugay kung matambal sa ADT plus abiraterone / prednisone, enzalutamide, o apalutamide kaysa kung gitambalan nga ADT ra (14-17). Bisan pa, tungod kay ang therapy sa hormon mahimo’g adunay daghang epekto, ang pipila ka mga lalaki dili gusto nga moinom og therapy sa hormon hangtod molambo ang mga simtomas.
Ang una nga mga sangputanan sa usa ka pagsulay nga gipasiugdahan sa NCI nga gihimo sa duha nga mga kooperatiba nga grupo sa cancer — ang Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ug ang American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) —magsugyot nga ang mga kalalakin-an nga adunay sensitibo sa hormone nga metastatic prostate cancer nga nakadawat Ang chemotherapy drug docetaxel sa pagsugod sa sukaranan nga therapy sa hormone nga mabuhi og labi ka taas kaysa mga lalaki nga nakadawat nga nag-inusara sa therapy sa hormon. Ang mga kalalakin-an nga adunay labi ka daghang sakit nga metastatic nagpakita nga labi nga nakabenepisyo sa una nga pagdugang sa docetaxel. Kini nga mga nahibal-an karong bag-o gikumpirma nga adunay mas taas nga pag-follow up (18).
Palliation sa mga simtomas. Ang terapiya sa hormon usahay gigamit nga mag-inusara alang sa pagpalayo o paglikay sa lokal nga mga simtomas sa mga lalaki nga adunay localized prostate cancer nga dili mga kandidato alang sa operasyon o radiation therapy (19). Ang ingon nga mga lalaki gilakip kadtong adunay limitado nga gilauman sa kinabuhi, kadtong adunay lokal nga mga hubag nga hubag, ug / o kadtong adunay uban pang mga grabe nga kahimtang sa kahimsog.
Pagpalihok sa puna nga awtomatikong pag-refresh