Types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet

Teràpia hormonal per al càncer de mama

Què són les hormones?

Les hormones són substàncies que funcionen com a missatgers químics al cos. Afecten les accions de les cèl·lules i els teixits en diversos llocs del cos, arribant sovint als seus objectius a través del torrent sanguini.

Les hormones estrogen i progesterona són produïdes pels ovaris en dones premenopàusiques i per alguns altres teixits, inclosos els greixos i la pell, tant en dones com en homes premenopàusics i postmenopàusics. L’estrogen afavoreix el desenvolupament i manteniment de les característiques sexuals femenines i el creixement d’ossos llargs. La progesterona té un paper important en el cicle menstrual i l’embaràs.

L’estrogen i la progesterona també afavoreixen el creixement d’alguns càncers de mama, que s’anomenen càncers de mama sensibles a les hormones (o hormonodependents). Les cèl·lules del càncer de mama sensibles a les hormones contenen proteïnes anomenades receptors hormonals que s’activen quan s’hi uneixen les hormones. Els receptors activats provoquen canvis en l’expressió de gens específics, que poden estimular el creixement cel·lular.

Què és la teràpia hormonal?

La teràpia hormonal (també anomenada teràpia hormonal, tractament hormonal o teràpia endocrina) alenteix o atura el creixement de tumors sensibles a les hormones bloquejant la capacitat del cos de produir hormones o interferint amb els efectes de les hormones en les cèl·lules del càncer de mama. Els tumors insensibles a les hormones no tenen receptors hormonals i no responen a la teràpia hormonal.

Per determinar si les cèl·lules del càncer de mama contenen receptors hormonals, els metges proven mostres de teixit tumoral que s’han eliminat per cirurgia. Si les cèl·lules tumorals contenen receptors d’estrògens, el càncer s’anomena receptor d’estrògens positiu (ER positiu), sensible als estrògens o sensible als estrògens. De la mateixa manera, si les cèl·lules tumorals contenen receptors de progesterona, el càncer s’anomena receptor de progesterona positiu (PR o PgR positiu). Aproximadament el 80% dels càncers de mama són ER positius (1). La majoria dels càncers de mama ER positius també són positius. Els tumors de mama que contenen receptors d’estrògens i / o progesterona de vegades s’anomenen receptors hormonals positius (HR positius).

Els càncers de mama que no tenen receptors d’estrògens s’anomenen receptors d’estrògens negatius (ER negatius). Aquests tumors són insensibles als estrògens, és a dir, que no utilitzen estrògens per créixer. Els tumors de mama que no tenen receptors de progesterona s’anomenen receptors de progesterona negatius (PR o PgR negatius). Els tumors de mama que no tenen receptors d’estrògens ni de progesterona de vegades s’anomenen receptors hormonals negatius (HR negatius).

La teràpia hormonal per al càncer de mama no s’ha de confondre amb la teràpia hormonal de la menopausa (MHT): tractament amb estrògens sols o en combinació amb progesterona per ajudar a alleujar els símptomes de la menopausa. Aquests dos tipus de teràpia produeixen efectes oposats: la teràpia hormonal per al càncer de mama bloqueja el creixement del càncer de mama HR-positiu, mentre que el MHT pot estimular el creixement del càncer de mama HR-positiu. Per aquest motiu, quan a una dona que pren MHT se li diagnostica un càncer de mama positiu en RH, se li sol demanar que deixi aquesta teràpia.

Quins tipus de teràpia hormonal s’utilitza per al càncer de mama?

S’utilitzen diverses estratègies per tractar el càncer de mama sensible a les hormones:

Bloqueig de la funció ovàrica: atès que els ovaris són la principal font d’estrògens en dones premenopàusiques, els nivells d’estrògens en aquestes dones es poden reduir eliminant o suprimint la funció ovàrica. El bloqueig de la funció ovàrica s’anomena ablació ovàrica.

L'ablació ovàrica es pot fer quirúrgicament en una operació per eliminar els ovaris (anomenada ooforectomia) o mitjançant tractament amb radiació. Aquest tipus d’ablació ovàrica sol ser permanent.

Alternativament, la funció ovàrica es pot suprimir temporalment mitjançant el tractament amb medicaments anomenats agonistes de l’hormona alliberadora de gonadotropines (GnRH), que també es coneixen com a agonistes de l’hormona alliberadora d’hormones luteïnitzants (LH-RH). Aquests medicaments interfereixen amb els senyals de la hipòfisi que estimulen els ovaris a produir estrògens.

Alguns exemples de medicaments per a la supressió d’ovaris que han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA són la goserelina (Zoladex®) i la leuprolida (Lupron®).

Bloqueig de la producció d’estrògens: els medicaments anomenats inhibidors de l’aromatasa s’utilitzen per bloquejar l’activitat d’un enzim anomenat aromatasa, que el cos utilitza per produir estrògens als ovaris i en altres teixits. Els inhibidors de l'aromatasa s'utilitzen principalment en dones postmenopàusiques perquè els ovaris de les dones premenopàusiques produeixen massa aromatasa perquè els inhibidors es bloquegin eficaçment. No obstant això, aquests medicaments es poden utilitzar en dones premenopàusiques si s’administren juntament amb un medicament que suprimeix la funció ovàrica.

Alguns exemples d’inhibidors de l’aromatasa aprovats per la FDA són l’anastrozol (Arimidex®) i el letrozol (Femara®), que inactiven temporalment l’aromatasa i l’exemestà (Aromasin®), que inactiva permanentment l’aromatasa.

Bloqueig dels efectes dels estrògens: diversos tipus de fàrmacs interfereixen amb la capacitat dels estrògens per estimular el creixement de les cèl·lules del càncer de mama:

• Els moduladors selectius del receptor d’estrògens (SERM) s’uneixen als receptors d’estrògens, evitant que els estrògens s’uneixin. Alguns exemples de SERM aprovats per la FDA per al tractament del càncer de mama són el tamoxifè (Nolvadex®) i el toremifè (Fareston®). El tamoxifè s'ha utilitzat durant més de 30 anys per tractar el càncer de mama positiu per al receptor hormonal.

Com que els SERM s’uneixen als receptors d’estrògens, no només poden bloquejar l’activitat dels estrògens (és a dir, poden servir com a antagonistes dels estrògens), sinó també imitar els efectes dels estrògens (és a dir, servir com a agonistes dels estrògens). Els SERM es poden comportar com a antagonistes dels estrògens en alguns teixits i com a agonistes dels estrògens en altres teixits. Per exemple, el tamoxifè bloqueja els efectes dels estrògens al teixit mamari, però actua com els estrògens a l'úter i l'os.

• Altres fàrmacs antiestrògens, com el fulvestrant (Faslodex®), funcionen d’una manera una mica diferent per bloquejar els efectes dels estrògens. Igual que els SERM, el fulvestrant s’uneix al receptor d’estrògens i funciona com un antagonista dels estrògens. No obstant això, a diferència dels SERM, el fulvestrant no té efectes agonistes d’estrògens. És un antiestrogen pur. A més, quan el fulvestrant s’uneix al receptor d’estrògens, el receptor està dirigit a la destrucció.

Com s’utilitza la teràpia hormonal per tractar el càncer de mama?

Hi ha tres maneres principals d’utilitzar la teràpia hormonal per tractar el càncer de mama sensible a les hormones:

Teràpia coadjuvant per al càncer de mama en fase inicial: la investigació ha demostrat que les dones que reben almenys 5 anys de teràpia adjuvant amb tamoxifè després de ser operades per un càncer de mama ER positiu en fase inicial tenen un risc reduït de recurrència del càncer de mama, inclòs un nou a l'altre pit i la mort als 15 anys (2).

El tamoxifè està aprovat per la FDA per al tractament hormonal adjuvant de dones premenopàusiques i postmenopàusiques (i homes) amb càncer de mama en fase inicial ER positiu i els inhibidors de l'aromatasa anastrozol i letrozol estan aprovats per a aquest ús en dones postmenopàusiques

Un tercer inhibidor de l'aromatasa, l'exemestà, està aprovat per al tractament adjuvant del càncer de mama en fase inicial en dones postmenopàusiques que hagin rebut tamoxifè anteriorment.

Fins fa poc, la majoria de les dones que rebien teràpia hormonal adjuvant per reduir la possibilitat de recurrència del càncer de mama prenien tamoxifè cada dia durant 5 anys. No obstant això, amb la introducció de teràpies hormonals més recents, algunes de les quals s'han comparat amb el tamoxifè en assaigs clínics, s'han convertit en habituals enfocaments addicionals a la teràpia hormonal (3-5). Per exemple, algunes dones poden prendre un inhibidor de l'aromatasa cada dia durant 5 anys, en lloc de tamoxifè. Altres dones poden rebre tractament addicional amb un inhibidor de l’aromatasa després de 5 anys de tamoxifè. Finalment, algunes dones poden canviar a un inhibidor de l’aromatasa després de 2 o 3 anys de tamoxifè, durant un total de 5 o més anys de teràpia hormonal. La investigació ha demostrat que per a dones postmenopàusiques que han estat tractades per a càncer de mama en fase inicial,

Les decisions sobre el tipus i la durada de la teràpia hormonal adjuvant s’han de prendre de manera individual. Aquest complicat procés de presa de decisions es realitza millor parlant amb un oncòleg, un metge especialitzat en el tractament del càncer.

Tractament del càncer de mama avançat o metastàtic: s’aproven diversos tipus de teràpia hormonal per tractar el càncer de mama sensible a les hormones metastàtic o recurrent. La teràpia hormonal també és una opció de tractament per al càncer de mama ER positiu que ha tornat a la mama, a la paret toràcica o als ganglis limfàtics propers després del tractament (també anomenada recurrència locoregional).

S’han aprovat dos SERM per tractar el càncer de mama metastàtic, el tamoxifè i el toremifè. El fulvestrant antiestrogen està aprovat per a dones postmenopàusiques amb càncer de mama metastàtic ER-positiu que s’ha estès després del tractament amb altres antiestrògens (7). També es pot utilitzar en dones premenopàusiques que han tingut ablació ovàrica.

Els inhibidors de l'aromatasa anastrozol i letrozol estan aprovats per administrar-se a dones postmenopàusiques com a teràpia inicial per al càncer de mama metastàtic o localment avançat sensible a les hormones (8, 9). Aquests dos medicaments, així com l’inhibidor de l’aromatasa exemestane, s’utilitzen per tractar dones en postmenopausa amb càncer de mama avançat, la malaltia de la qual s’ha empitjorat després del tractament amb tamoxifè (10).

Algunes dones amb càncer de mama avançat són tractades amb una combinació de teràpia hormonal i una teràpia específica. Per exemple, s’aprova el fàrmac de teràpia dirigit lapatinib (Tykerb®) per utilitzar-lo en combinació amb letrozol per tractar el càncer de mama metastàtic HER2-positiu receptor de hormones en dones postmenopàusiques per a les quals s’indica la teràpia hormonal.

Una altra teràpia dirigida, el palbociclib (Ibrance®), ha rebut l’aprovació accelerada per al seu ús en combinació amb letrozol com a teràpia inicial per al tractament del càncer de mama avançat positiu per receptor hormonal, HER2 en dones postmenopàusiques. El palbociclib inhibeix dues quinases dependents de la ciclina (CDK4 i CDK6) que semblen afavorir el creixement de cèl·lules de càncer de mama positives per al receptor hormonal.

El palbociclib també està aprovat per utilitzar-se en combinació amb fulvestrant per al tractament de dones amb càncer de mama receptor hormonal positiu, HER2 negatiu avançat o metastàtic el càncer del qual ha empitjorat després del tractament amb una altra teràpia hormonal.

Tractament neoadjuvant del càncer de mama: L'ús de la teràpia hormonal per tractar el càncer de mama abans de la cirurgia (teràpia neoadjuvant) s'ha estudiat en assaigs clínics (11). L’objectiu de la teràpia neoadjuvant és reduir la mida d’un tumor de mama per permetre una cirurgia de conservació de mama. Les dades d’assajos controlats aleatoris han demostrat que la teràpia hormonal neoadjuvant, en particular amb inhibidors de l’aromatasa, pot ser eficaç per reduir la mida dels tumors de mama en dones postmenopàusiques. Els resultats en dones premenopàusiques són menys clars perquè fins ara només s’han dut a terme alguns assajos petits amb relativament poques dones premenopàusiques.

La FDA encara no ha aprovat cap teràpia hormonal per al tractament neoadjuvant del càncer de mama.

Es pot utilitzar la teràpia hormonal per prevenir el càncer de mama?

Sí. La majoria dels càncers de mama són positius per a ER, i els assaigs clínics han comprovat si la teràpia hormonal es pot utilitzar per prevenir el càncer de mama en dones amb un major risc de desenvolupar la malaltia.

Un gran assaig clínic aleatoritzat patrocinat per NCI anomenat Prova de prevenció del càncer de mama va trobar que el tamoxifè, pres durant 5 anys, va reduir el risc de desenvolupar càncer de mama invasiu al voltant del 50% en dones postmenopàusiques que tenien un major risc (12). El seguiment a llarg termini d’un altre assaig aleatori, l’Estudi Internacional d’Intervenció del Càncer de Mama I, va trobar que 5 anys de tractament amb tamoxifè redueixen la incidència del càncer de mama durant almenys 20 anys (13). Un gran assaig aleatori posterior, l'Estudi del tamoxifè i el Raloxifè, que també va ser patrocinat per NCI, va trobar que 5 anys de raloxifè (un SERM) redueixen el risc de càncer de mama en aquestes dones al voltant d'un 38% (14).

Com a resultat d’aquests assajos, tant el tamoxifè com el raloxifè han estat aprovats per la FDA per reduir el risc de desenvolupar càncer de mama en dones amb alt risc de patir la malaltia. El tamoxifè està aprovat per a aquest ús independentment de l'estat de la menopausa. El Raloxifè està aprovat per a ús només en dones postmenopàusiques.

També s’ha trobat que dos inhibidors de l’aromatasa (exemestà i anastrazol) redueixen el risc de càncer de mama en dones postmenopàusiques amb major risc de patir la malaltia. Després de 3 anys de seguiment en un assaig aleatori, les dones que van prendre exemestane eren un 65% menys probables que les que van prendre un placebo a desenvolupar càncer de mama (15). Després de 7 anys de seguiment en un altre assaig aleatori, les dones que van prendre anastrozol van tenir un 50% menys de probabilitats que les que van prendre placebo de desenvolupar càncer de mama (16). Tant l'exemestà com l'anastrozol estan aprovats per la FDA per al tractament de dones amb càncer de mama ER positius. Tot i que tots dos s’utilitzen també per a la prevenció del càncer de mama, cap dels dos no està aprovat específicament per a aquesta indicació.

Quins són els efectes secundaris de la teràpia hormonal?

Els efectes secundaris de la teràpia hormonal depenen en gran mesura del fàrmac específic o del tipus de tractament (5). Els beneficis i els danys de prendre teràpia hormonal s’han de ponderar acuradament per a cada dona. Una estratègia de commutació comuna utilitzada per a la teràpia adjuvant, en què els pacients prenen tamoxifè durant 2 o 3 anys, seguit d’un inhibidor de l’aromatasa durant 2 o 3 anys, pot produir el millor equilibri entre beneficis i danys d’aquests dos tipus de teràpia hormonal (17). .

Els sofocos, les suors nocturns i la sequedat vaginal són efectes secundaris habituals de la teràpia hormonal. La teràpia hormonal també altera el cicle menstrual en dones premenopàusiques.

A continuació s’enumeren els efectes secundaris menys freqüents però greus dels medicaments per a la teràpia hormonal.

Tamoxifè

• Risc de coàguls sanguinis, especialment als pulmons i les cames (12)

• Traç (17)

• Cataractes (18)

• Càncers endometrials i uterins (17, 19)

• Pèrdua òssia en dones premenopàusiques

• Canvis d’humor, depressió i pèrdua de libido

• En homes: mals de cap, nàusees, vòmits, erupcions cutànies, impotència i disminució de l’interès sexual

Raloxifè

• Risc de coàguls sanguinis, especialment als pulmons i les cames (12)

• Traç en determinats subgrups (17)

Supressió ovàrica

• Pèrdua òssia

• Canvis d’humor, depressió i pèrdua de libido

Inhibidors de l'aromatasa

• Risc d’atac cardíac, angina de pit, insuficiència cardíaca i hipercolesterolèmia (20)

• Pèrdua òssia

• Dolor articular (21-24)

• Canvis d’humor i depressió

Fulvestrant

• Símptomes gastrointestinals (25)

• Pèrdua de força (24)

• Dolor

Es poden interferir altres medicaments amb la teràpia hormonal?

Alguns medicaments, inclosos diversos antidepressius prescrits habitualment (els de la categoria anomenats inhibidors selectius de la recaptació de serotonina, o ISRS), inhibeixen un enzim anomenat CYP2D6. Aquest enzim juga un paper crític en l’ús del tamoxifè per part de l’organisme perquè metabolitza o descompon el tamoxifè en molècules o metabòlits, que són molt més actius que el tamoxifè en si.

La possibilitat que els ISRS, mitjançant la inhibició del CYP2D6, retardin el metabolisme del tamoxifè i redueixin la seva efectivitat és una preocupació, atès que fins a una quarta part dels pacients amb càncer de mama experimenten depressió clínica i poden ser tractats amb ISRS. A més, els ISRS de vegades s’utilitzen per tractar els sofocos causats per la teràpia hormonal.

Molts experts suggereixen que els pacients que prenen antidepressius juntament amb el tamoxifè han de discutir les opcions de tractament amb els seus metges. Per exemple, els metges poden recomanar canviar d'un ISRS que és un inhibidor potent del CYP2D6, com el clorhidrat de paroxetina (Paxil®), a un inhibidor més feble, com la sertralina (Zoloft®), o que no té activitat inhibidora, com la venlafaxina (Effexor®) o el citalopram (Celexa®). O poden suggerir que els seus pacients postmenopàusics prenguin un inhibidor de l'aromatasa en lloc del tamoxifè.

Altres medicaments que inhibeixen el CYP2D6 inclouen els següents:

• Quinidina, que s’utilitza per tractar ritmes cardíacs anormals

• Difenhidramina, que és un antihistamínic

• Cimetidina, que s’utilitza per reduir l’àcid estomacal

Les persones que rebin tamoxifè haurien de discutir l’ús de la resta de medicaments amb els seus metges.

Referències seleccionades

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N, et al. Informe anual a la nació sobre l'estat del càncer, 1975-2011, amb incidència de subtipus de càncer de mama per raça / ètnia, pobresa i estat. Revista del National Cancer Institute 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Exit Disclaimer.
2. Grup col·laboratiu dels assaigs inicials del càncer de mama (EBCTCG). Rellevància dels receptors hormonals del càncer de mama i altres factors per a l’eficàcia del tamoxifè adjuvant: metaanàlisi a nivell de pacient d’assaigs aleatoris. Lancet 2011; 378 (9793) 771-784. [Resum de PubMed]
3. Untch M, Thomssen C. Decisions de pràctica clínica en teràpia endocrina. Investigació del càncer 2010; 28 Suplement 1: 4-13. [Resum de PubMed]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. Avaluació del letrozol i del tamoxifè sols i en seqüència per a dones postmenopàusiques amb càncer de mama receptor d'hormones esteroides positives: l'assaig clínic aleatoritzat BIG 1-98 amb un seguiment mitjà de 8,1 anys. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101-1108. [Resum de PubMed]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Teràpia hormonal adjuvant per al càncer de mama en fase inicial. Clíniques d’oncologia quirúrgica d’Amèrica del Nord 2010; 19 (3): 639-647. [Resum de PubMed]
6. Grup col·laboratiu de primers assajos contra el càncer de mama (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Inhibidors de l'aromatasa versus tamoxifè en càncer de mama primerenc: metaanàlisi a nivell de pacient dels assaigs aleatoris. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [Resum de PubMed]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, et al. Fulvestrant versus anastrozol per al tractament del carcinoma de mama avançat: una anàlisi de supervivència combinada planificada prospectivament de dos assaigs multicèntrics. Càncer 2005; 104 (2): 236-239. [Resum de PubMed]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Efecte de l’anastrozol i el tamoxifè com a tractament adjuvant per al càncer de mama en fase inicial: anàlisi de 10 anys de l’assaig ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [Resum de PubMed]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Estudi de fase III del letrozol contra el tamoxifè com a teràpia de primera línia del càncer de mama avançat en dones postmenopàusiques: anàlisi de la supervivència i actualització de l’eficàcia del grup internacional del càncer de mama Letrozole. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (11): 2101-2109. [Resum de PubMed]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Supervivència amb inhibidors i inactivadors de l'aromatasa versus teràpia hormonal estàndard en càncer de mama avançat: metaanàlisi. Revista del National Cancer Institute 2006; 98 (18): 1285–1291. [Resum de PubMed]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Teràpia endocrina neoadjuvant en càncer de mama primari: indicacions i ús com a instrument de recerca. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759-764. [Resum de PubMed]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Efectes del tamoxifè contra el raloxifè sobre el risc de desenvolupar càncer de mama invasiu i altres resultats de malalties: l’estudi NSABP de Tamoxifè i Raloxifè (STAR) P-2. JAMA 2006; 295 (23): 2727-2741. [Resum de PubMed]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, et al. Tamoxifè per a la prevenció del càncer de mama: seguiment prolongat a llarg termini de l'assaig de prevenció del càncer de mama IBIS-I. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67-75. [Resum de PubMed]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Actualització del Projecte Nacional d’Adjuvant Quirúrgic de l’estudi del Projecte de Tamoxifè i Raloxifè (STAR) P-2: prevenció del càncer de mama. Investigació sobre la prevenció del càncer 2010; 3 (6): 696-706. [Resum de PubMed]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE, et al. Exemestane per a la prevenció del càncer de mama en dones postmenopàusiques. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [Resum de PubMed]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozol per a la prevenció del càncer de mama en dones postmenopàusiques d'alt risc (IBIS-II): un assaig controlat amb placebo, aleatori i doble cec internacional. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [Resum de PubMed]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifè per a la prevenció del càncer de mama: informe de l'estudi P-1 del Projecte Nacional de Cirurgia Adjuvant de Mama i Intestí. Revista del National Cancer Institute 1998; 90 (18): 1371–1388. [Resum de PubMed]
18. Gorin MB, Day R, Costantino JP, et al. Ús a llarg termini de citrat de tamoxifè i potencial toxicitat ocular. American Journal of Ophthalmology 1998; 125 (4): 493-501. [Resum de PubMed]
19. Tamoxifè per al càncer de mama precoç: una visió general dels assaigs aleatoris. Grup col·laboratiu dels assaigs inicials del càncer de mama. Lancet 1998; 351 (9114): 1451-1467. [Resum de PubMed]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Toxicitat de la teràpia endocrina adjuvant en pacients amb càncer de mama postmenopàusica: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Revista del National Cancer Institute 2011; 103 (17): 1299-1309. [Resum de PubMed]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. Cinc anys de letrozol en comparació amb el tamoxifè com a teràpia coadjuvant inicial per a dones postmenopàusiques amb càncer de mama precoç endocrí: actualització de l’estudi BIG 1-98. Journal of Clinical Oncology 2007; 25 (5): 486–492. [Resum de PubMed]
22. Arimidex, tamoxifè, sol o en combinació (ATAC) Grup de proves. Efecte de l’anastrozol i el tamoxifè com a tractament adjuvant per al càncer de mama en fase inicial: anàlisi de 100 mesos de l’assaig ATAC. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45-53. [Resum de PubMed]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. Supervivència i seguretat de l'exemestà versus tamoxifè després de 2-3 anys de tractament amb tamoxifè (Estudi Intergrup Exemestà): un assaig controlat aleatori. Lancet 2007; 369 (9561): 559-570. Erratum a: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [Resum de PubMed]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. Canviar a anastrozol versus tractament continuat amb tamoxifè del càncer de mama precoç. Resultats actualitzats de la prova italiana de tamoxifèn anastrozol (ITA). Annals of Oncology 2006; 17 (Suplement 7): vii10 – vii14. [Resum de PubMed]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE, et al. Assaig aleatori doble cec que compara l'eficàcia i la tolerabilitat del fulvestrant contra l'anastrozol en dones postmenopàusiques amb càncer de mama avançat que progressen en teràpia endocrina prèvia: resultats d'un assaig nord-americà. Journal of Clinical Oncology 2002; 20 (16): 3386–3395. [Resum de PubMed]

Recursos relacionats

Càncer de mama: versió per a pacients

Prevenció del càncer de mama (®)

Tractament del càncer de mama (®)

Medicaments aprovats per al càncer de mama