Vrste / prostata / prostata-hormonska terapija-hormonska terapija-informativni list
Sadržaj
Hormonska terapija raka prostate
Šta su muški spolni hormoni?
Hormoni su tvari koje tvore žlijezde u tijelu i funkcioniraju kao kemijski signali. Utječu na djelovanje ćelija i tkiva na različitim mjestima u tijelu, često dostižući svoje ciljeve putujući kroz krvotok.
Androgeni (muški spolni hormoni) su klasa hormona koji kontroliraju razvoj i održavanje muških karakteristika. Testosteron i dihidrotestosteron (DHT) su najzastupljeniji androgeni u muškaraca. Gotovo sav testosteron proizvodi se u testisima; malu količinu proizvode nadbubrežne žlijezde. Pored toga, neke ćelije raka prostate stiču sposobnost stvaranja testosterona iz holesterola (1).
Kako hormoni stimuliraju rast raka prostate?
Androgeni su potrebni za normalan rast i funkciju prostate, žlijezde u muškom reproduktivnom sistemu koja pomaže u stvaranju sjemena. Androgeni su takođe neophodni za rast karcinoma prostate. Androgeni pospješuju rast i normalnih i kancerogenih ćelija prostate vezivanjem i aktiviranjem androgenih receptora, proteina koji se eksprimira u ćelijama prostate (2). Jednom aktiviran, androgeni receptor stimulira ekspresiju specifičnih gena koji uzrokuju rast stanica prostate (3).
Početkom svog razvoja, karcinom prostate treba relativno visok nivo androgena da bi porastao. Takvi karcinomi prostate nazivaju se osjetljivi na kastraciju, ovisni o androgenima ili osjetljivi na androgene, jer tretmani koji smanjuju nivo androgena ili blokiraju aktivnost androgena mogu inhibirati njihov rast.
Rak prostate liječen lijekovima ili operacijama koji blokiraju androgene na kraju postaju otporni na kastraciju (ili kastraciju), što znači da mogu nastaviti rasti čak i kada su razine androgena u tijelu izuzetno niske ili se ne mogu otkriti. U prošlosti su se ovi tumori nazivali i hormonski rezistentni, neovisni o androgenima ili refrakterni na hormone; međutim, ovi pojmovi se sada rijetko koriste, jer tumori koji su postali rezistentni na kastraciju mogu reagirati na jedan ili više novijih antiandrogenih lijekova.
Koje se vrste hormonske terapije koriste za rak prostate?
Hormonska terapija raka prostate može blokirati proizvodnju ili upotrebu androgena (4). Trenutno dostupni tretmani to mogu učiniti na nekoliko načina:
- Smanjivanje proizvodnje androgena u testisima
- Blokiranje djelovanja androgena u tijelu
- Blokirajte proizvodnju (sintezu) androgena u tijelu
Tretmani koji smanjuju proizvodnju androgena u testisima najčešće su korištene hormonske terapije za rak prostate i prva vrsta hormonske terapije koju prima većina muškaraca s rakom prostate. Ovaj oblik hormonske terapije (koja se naziva i terapija za oduzimanje androgena ili ADT) uključuje:
- Orhiektomija, hirurški postupak uklanjanja jednog ili oba testisa. Uklanjanjem testisa može se smanjiti nivo testosterona u krvi za 90 do 95% (5). Ova vrsta liječenja, koja se naziva hirurška kastracija, trajna je i nepovratna. Tip orhiektomije koji se naziva subkapsularna orhiektomija uklanja samo tkivo u testisima koje proizvodi androgene, a ne cijeli testis.
- Lijekovi nazvani agonisti luteinizirajućeg hormona koji oslobađaju hormon (LHRH), koji sprečavaju lučenje hormona koji se naziva luteinizirajući hormon. LHRH agonisti, koji se ponekad nazivaju i analozima LHRH, sintetički su proteini koji su strukturno slični LHRH i vezuju se za LHRH receptor u hipofizi. (LHRH je poznat i kao gonadotropin-oslobađajući hormon ili GnRH, pa se LHRH agonisti nazivaju i GnRH agonisti.)
Obično, kada su razine androgena u tijelu niske, LHRH stimulira hipofizu na proizvodnju luteinizirajućeg hormona, koji zauzvrat stimulira testise na proizvodnju androgena. LHRH agonisti, poput vlastitog LHRH u tijelu, u početku stimuliraju proizvodnju luteinizirajućeg hormona. Međutim, kontinuirano prisustvo visokog nivoa LHRH agonista zapravo dovodi do toga da hipofiza prestaje proizvoditi luteinizirajući hormon, a kao rezultat toga testisi nisu stimulirani da proizvode androgene.
Tretman sa LHRH agonistom naziva se medicinska kastracija ili hemijska kastracija, jer koristi lijekove za postizanje istog kao i hirurška kastracija (orhihtomija). Ali, za razliku od orhiektomije, efekti ovih lijekova na proizvodnju androgena su reverzibilni. Jednom kada se liječenje zaustavi, proizvodnja androgena se obično nastavlja.
LHRH agonisti daju se injekcijom ili se ugrađuju pod kožu. Četiri agonista LHRH odobrena su za liječenje raka prostate u Sjedinjenim Državama: leuprolid, goserelin, triptorelin i histrelin.
Kad pacijenti po prvi puta prime LHRH agonist, mogu doživjeti fenomen koji se naziva "testosteronska baklja". Do ovog privremenog povećanja nivoa testosterona dolazi zato što agonisti LHRH na kratko uzrokuju da hipofiza luči dodatni luteinizirajući hormon prije nego što blokira njegovo oslobađanje. Izljev može pogoršati kliničke simptome (na primjer, bolovi u kostima, začepljenje uretera ili mjehura i kompresija kičmene moždine), što može biti poseban problem kod muškaraca s uznapredovalim rakom prostate. Povećanju testosterona obično se suprotstavlja davanje druge vrste hormonske terapije koja se naziva antiandrogena terapija, zajedno s LHRH agonistom tokom prvih nekoliko tjedana liječenja.
- Lijekovi nazvani antagonisti LHRH, što je drugi oblik medicinske kastracije. LHRH antagonisti (zvani i antagonisti GnRH) sprečavaju LHRH da se veže za svoje receptore u hipofizi. Ovo sprečava lučenje luteinizirajućeg hormona koji zaustavlja testise da proizvode androgene. Za razliku od LHRH agonista, antagonisti LHRH ne uzrokuju testosteronski izljev.
Jedan antagonist LHRH, degarelix, trenutno je odobren za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate u Sjedinjenim Državama. Daje se injekcijom.
- Estrogeni (hormoni koji promovišu ženske spolne karakteristike). Iako su estrogeni u stanju da inhibiraju proizvodnju androgena u testisima, oni se danas rijetko koriste u liječenju raka prostate zbog svojih nuspojava.
Tretmani koji blokiraju djelovanje androgena u tijelu (zvani i antiandrogene terapije) obično se koriste kada ADT prestane djelovati. Takvi tretmani uključuju:
- Blokatori androgenih receptora (koji se nazivaju i antagonisti androgenih receptora), a to su lijekovi koji se takmiče s androgenima za vezivanje za androgeni receptor. Natječući se za vezivanje za androgeni receptor, ovi tretmani smanjuju sposobnost androgena da promoviraju rast ćelija karcinoma prostate.
Budući da blokatori androgenih receptora ne blokiraju proizvodnju androgena, rijetko se koriste samostalno za liječenje raka prostate. Umjesto toga, koriste se u kombinaciji s ADT (ili orhiektomija ili LHRH agonist). Upotreba blokatora androgenih receptora u kombinaciji s orhiektomijom ili LHRH agonistom naziva se kombinirana androgena blokada, potpuna androgena blokada ili ukupna androgena blokada.
Blokatori androgenih receptora koji su odobreni u Sjedinjenim Državama za liječenje karcinoma prostate uključuju flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid i nilutamid. Daju se kao tablete koje treba progutati.
Tretmani koji blokiraju proizvodnju androgena u tijelu uključuju:
- Inhibitori sinteze androgena, koji su lijekovi koji sprečavaju proizvodnju androgena nadbubrežnom žlijezdom i samim stanicama karcinoma prostate, kao i testisima. Ni medicinska ni hirurška kastracija ne sprečavaju nadbubrežne žlijezde i stanice raka prostate da proizvode androgene. Iako su količine androgena koje ove stanice proizvode male, one mogu biti dovoljne da podrže rast nekih karcinoma prostate.
Inhibitori sinteze androgena mogu smanjiti nivo testosterona u muškom tijelu u većoj mjeri od bilo kojeg drugog poznatog tretmana. Ovi lijekovi blokiraju proizvodnju testosterona inhibirajući enzim zvan CYP17. Ovaj enzim, koji se nalazi u tkivima tumora testisa, nadbubrežne žlijezde i prostate, neophodan je da tijelo proizvodi testosteron iz holesterola.
Tri inhibitora sinteze androgena odobrena su u Sjedinjenim Državama: abirateron acetat, ketokonazol i aminoglutetimid. Sve se daju kao tablete koje treba progutati.
Abiraterone acetat je odobren u kombinaciji s prednizonom za liječenje metastatskog karcinoma prostate osjetljivog na kastraciju i metastatskog karcinoma prostate rezistentnog na kastraciju. Prije odobrenja abiraterona i enzalutamida, dva lijeka odobrena za indikacije koje nisu karcinom prostate - ketokonazol i aminoglutetimid - ponekad su se koristila izvan oznake kao druga linija liječenja karcinoma rezistentnog na kastraciju.
Kako se hormonska terapija koristi za liječenje raka prostate?
Hormonska terapija može se koristiti na nekoliko načina za liječenje raka prostate, uključujući:
Rak prostate u ranoj fazi sa srednjim ili visokim rizikom od recidiva. Muškarci s ranom fazom karcinoma prostate koji imaju srednji ili visok rizik od recidiva često primaju hormonsku terapiju prije, tokom i / ili nakon terapije zračenjem, ili mogu dobiti hormonsku terapiju nakon prostatektomije (operacija uklanjanja prostate) (6) . Čimbenici koji se koriste za utvrđivanje rizika od recidiva karcinoma prostate uključuju stepen tumora (mjeren Gleasonovim rezultatom), mjeru u kojoj se tumor proširio u okolno tkivo i nalaze li se tumorske ćelije u obližnjim limfnim čvorovima tokom operacije.
Dužina liječenja hormonskom terapijom karcinoma prostate u ranoj fazi ovisi o riziku od recidiva kod muškarca. Za muškarce s karcinomom prostate srednjeg rizika, hormonska terapija se obično daje 6 mjeseci; za muškarce s visokorizičnom bolešću daje se obično 18–24 mjeseca.
Muškarci koji imaju hormonsku terapiju nakon prostatektomije žive duže bez ponavljanja bolesti nego muškarci koji imaju samo prostatektomiju, ali u cjelini ne žive duže (6). Muškarci koji imaju hormonsku terapiju nakon zračenja s vanjskim zračenjem za rak prostate srednjeg ili visokog rizika žive duže, sveukupno i bez recidiva, od muškaraca koji se liječe samo zračenjem (6, 7). Muškarci koji primaju hormonsku terapiju u kombinaciji sa terapijom zračenjem takođe žive sveukupno duže od muškaraca koji primaju samo zračenje (8). Međutim, optimalno vrijeme i trajanje ADT-a, prije i nakon terapije zračenjem, nisu utvrđeni (9, 10).
Upotreba hormonske terapije (samostalno ili u kombinaciji sa hemoterapijom) prije prostatektomije nije produžila preživljavanje i nije standardni tretman. Intenzivnija androgena blokada prije prostatektomije proučava se u kliničkim ispitivanjima.
Relapsirani / rekurentni rak prostate. Hormonska terapija koja se koristi sama standardni je tretman za muškarce koji imaju recidiv karcinoma prostate, što je dokumentovano CT-om, magnetnom rezonancom ili skeniranjem kostiju nakon tretmana zračenjem ili prostatektomijom. terapija se ponekad preporučuje muškarcima koji imaju "biokemijski" recidiv - porast nivoa specifičnog antigena (PSA) nakon primarnog lokalnog liječenja operacijom ili zračenjem - posebno ako se nivo PSA udvostruči za manje od 3 mjeseca, a rak nije širenje.
Randomizirano kliničko ispitivanje među muškarcima s biohemijskim recidivom nakon prostatektomije pokazalo je da je kod muškaraca koji su imali terapiju antiandrogenima i zračenjem manja vjerovatnoća da će razviti metastaze ili umrijeti od raka prostate ili, u cjelini, nego muškarci koji su imali placebo i zračenje (11). Međutim, čini se da pacijenti sa nižim vrijednostima PSA nemaju koristi od dodavanja hormonske terapije zračenju. Još jedno nedavno kliničko ispitivanje pokazalo je da za muškarce s porastom nivoa PSA nakon primarne lokalne terapije koji su bili u visokom riziku od metastaza, ali nisu imali dokaze o metastatskoj bolesti, dodavanje hemoterapije docetakselom u ADT nije superiorno u odnosu na ADT u pogledu nekoliko mjera preživljavanja ( 12).
Napredni ili metastatski rak prostate. Sama hormonska terapija standardni je tretman za muškarce kod kojih se utvrdi da imaju metastatsku bolest (tj. Bolest koja se proširila na druge dijelove tijela) kada se prvi put dijagnosticira njihov rak prostate (13). Klinička ispitivanja pokazala su da takvi muškarci duže preživljavaju kada se liječe ADT plus abirateron / prednizon, enzalutamid ili apalutamid nego kad se liječe samo ADT (14-17). Međutim, s obzirom da hormonska terapija može imati značajne nuspojave, neki muškarci radije ne uzimaju hormonsku terapiju dok se simptomi ne razviju.
Rani rezultati ispitivanja sponzoriranog od strane NCI-ja, koje su provele dvije zadružne grupe za rak - Istočna zadružna onkološka grupa (ECOG) i Američka koledž radiološka imidžing mreža (ACRIN) - sugeriraju da muškarci sa hormonski osjetljivim metastatskim karcinomom prostate koji primaju kemoterapijski lijek docetaksel na početku standardne hormonske terapije živi duže od muškaraca koji primaju hormonsku terapiju sami. Čini se da su muškarci s najopsežnijom metastatskom bolešću imali najviše koristi od ranog dodavanja docetaksela. Ovi nalazi su nedavno potvrđeni dužim praćenjem (18).
Palijacija simptoma. Hormonska terapija ponekad se koristi sama za ublažavanje ili prevenciju lokalnih simptoma kod muškaraca s lokaliziranim karcinomom prostate koji nisu kandidati za operaciju ili terapiju zračenjem (19). Takvi muškarci uključuju one s ograničenim životnim vijekom, one s lokalno uznapredovalim tumorima i / ili one s drugim ozbiljnim zdravstvenim stanjima.
Omogućite automatsko osvježavanje komentara