Тыпы / прастата / прастата-гарманальная тэрапія-інфармацыйны бюлетэнь
Змест
Гарманальная тэрапія рака прастаты
Што такое мужчынскія палавыя гармоны?
Гармоны - гэта рэчывы, якія ўтвараюцца залозамі ў арганізме і выконваюць функцыю хімічных сігналаў. Яны ўплываюць на дзеянне клетак і тканін у розных месцах у целе, часта дасягаючы сваіх мэтаў, рухаючыся па крыві.
Андрогены (мужчынскія палавыя гармоны) - гэта клас гармонаў, якія кантралююць развіццё і падтрыманне мужчынскіх характарыстык. Тэстастэрон і дыгідратэстастэрон (ДГТ) - найбольш распаўсюджаныя андрогены ў мужчын. Амаль увесь тэстастэрон выпрацоўваецца ў яечках; невялікая колькасць выпрацоўваецца наднырачнікамі. Акрамя таго, некаторыя клеткі рака прастаты набываюць здольнасць вырабляць тэстастэрон з халестэрыну (1).
Як гармоны стымулююць рост рака прастаты?
Андрогены неабходны для нармальнага росту і працы прастаты - залозы ў палавой сістэме мужчыны, якая дапамагае выпрацоўваць сперму. Андрогены таксама неабходныя для росту рака прастаты. Андрогены спрыяюць росту як нармальных, так і ракавых клетак прастаты, звязваючыся і актывуючы рэцэптар андрогена, бялку, які экспресуецца ў клетках прастаты (2). Пасля актывацыі рэцэптар андрогена стымулюе экспрэсію пэўных генаў, якія выклікаюць рост клетак прастаты (3).
У пачатку развіцця рака прастаты неабходны адносна высокі ўзровень андрогенаў для росту. Такі рак прастаты называюць адчувальным да кастрацыі, андрагеназалежным альбо андрогенам, паколькі лячэнне, якое зніжае ўзровень андрогена або блакуе актыўнасць андрогена, можа тармазіць іх рост.
Рак прадсталёвай залозы, які лечыцца прэпаратамі альбо хірургічным шляхам, якія блакуюць андрогены, з часам становяцца ўстойлівымі да кастрацыі (альбо кастрацыі), а гэта значыць, што яны могуць працягваць расці, нават калі ўзровень андрогена ў арганізме надзвычай нізкі альбо не выяўляецца. У мінулым гэтыя пухліны таксама называлі ўстойлівымі да гармонаў, андроген-незалежнымі або рефрактерной да гармонаў; аднак гэтыя тэрміны цяпер выкарыстоўваюцца рэдка, паколькі пухліны, якія сталі ўстойлівымі да кастрацыі, могуць рэагаваць на адзін ці некалькі новых антыандрогенных прэпаратаў.
Якія віды гарманальнай тэрапіі выкарыстоўваюцца пры раку прастаты?
Гарманальная тэрапія рака прастаты можа заблакаваць выпрацоўку або выкарыстанне андрогенаў (4). Даступныя ў цяперашні час метады лячэння могуць зрабіць гэта некалькімі спосабамі:
- Памяншэнне выпрацоўкі андрогена яечкамі
- Блакаванне дзеяння андрогенаў па ўсім целе
- Блакуюць выпрацоўку (сінтэз) андрогена ў арганізме
Лячэнне, якое зніжае выпрацоўку андрогена яечкамі, з'яўляецца найбольш часта выкарыстоўванай гарманальнай тэрапіяй рака прастаты і першым відам гарманальнай тэрапіі, якую атрымлівае большасць мужчын з ракам прастаты. Гэтая форма гарманальнай тэрапіі (якая таксама называецца андроген-дэпрывацыйнай тэрапіяй)
- Орхиэктомия, хірургічная працэдура па выдаленні аднаго або абодвух яечкаў. Выдаленне яечкаў можа знізіць узровень тэстастэрону ў крыві на 90-95% (5). Такі від лячэння, які называецца хірургічнай кастрацыяй, з'яўляецца пастаянным і незваротным. Тып орхиэктомии, які называецца субкапсулярная орхиэктомия, выдаляе толькі тканіну яечкаў, якая ўтварае андрогены, а не ўсё яечка.
- Лекавыя прэпараты, якія называюцца агоністамі лютеинизирующего гармона, якія вызваляюць гармон (ЛГРГ), якія перашкаджаюць сакрэцыі гармона, які называецца лютэінізуючым гармонам. Агоністы LHRH, якія часам называюць аналагамі LHRH, - гэта сінтэтычныя вавёркі, якія па сваёй структуры падобныя на LHRH і звязваюцца з рэцэптарам LHRH у гіпофізе. (LHRH таксама вядомы як гонадатропін-рилизинг-гармон альбо GnRH, таму агоністаў LHRH яшчэ называюць агоністамі GnRH.)
Звычайна, калі ўзровень андрогена ў арганізме нізкі, ЛГРГ стымулюе гіпофіз выпрацоўваць лютэінізуючы гармон, які, у сваю чаргу, стымулюе яечкі выпрацоўваць андрогены. Агоністы LHRH, як і ўласны LHRH ў арганізме, першапачаткова стымулююць выпрацоўку лютэінізуючага гармона. Аднак працягваецца прысутнасць высокага ўзроўню агоністаў ЛГРГ на самай справе прымушае гіпофіз спыніць выпрацоўку лютэінізуючага гармона, і ў выніку яечкі не стымулююцца да выпрацоўкі андрогенаў.
Лячэнне агоністам ЛГРГ называецца медыцынскай кастрацыяй альбо хімічнай кастрацыяй, паколькі пры дапамозе лекаў робіцца тое ж самае, што і хірургічная кастрацыя (орхиектомия). Але, у адрозненне ад орхиэктомии, уплыў гэтых прэпаратаў на выпрацоўку андрогена зварачальны. Пасля спынення лячэння выпрацоўка андрогена звычайна аднаўляецца.
Агоністы LHRH ўводзяцца ін'екцыйна альбо імплантуюцца пад скуру. Чатыры агоністаў LHRH дазволены для лячэння рака прастаты ў ЗША: лейпралід, гозерэлін, трыптарэлін і гістрэлін.
Калі пацыенты ўпершыню атрымліваюць агоніст LHRH, яны могуць сутыкнуцца з з'явай, якое называецца "ўспышка тэстастэрону". Гэта часовае павышэнне ўзроўню тэстастэрону адбываецца таму, што аганісты ЛГРГ ненадоўга прымушаюць гіпофіз вылучаць дадатковы лютэінізуючы гармон, перш чым блакаваць яго выкід. Успышка можа пагоршыць клінічныя сімптомы (напрыклад, болі ў касцях, перашкоды на выхадзе з мачаточніка або мачавой бурбалкі і кампрэсія спіннога мозгу), што можа стаць асаблівай праблемай у мужчын з запушчаным на рак прастаты. Павышэнню ўзроўню тэстастэрону звычайна процідзейнічаюць, прадаўшы яшчэ адзін тып гарманальнай тэрапіі, званую антыандрогеннай тэрапіяй, а таксама агоністам LHRH на працягу першых некалькіх тыдняў лячэння.
- Лекі, якія называюць антаганістамі LHRH, якія з'яўляюцца яшчэ адной формай медыцынскай кастрацыі. Антаганісты LHRH (іх яшчэ называюць антаганістамі GnRH) перашкаджаюць звязванню LHRH са сваімі рэцэптарамі ў гіпофізе. Гэта прадухіляе сакрэцыю лютэінізуючага гармона, які спыняе выпрацоўку яечкамі андрогенаў. У адрозненне ад агоністаў LHRH, антаганісты LHRH не выклікаюць успышкі тэстастэрону.
У цяперашні час адзін антаганіст LHRH, дэгарэлікс, ухвалены для лячэння запушчанага рака прастаты ў ЗША. Даецца ін'екцыйна.
- Эстрагены (гармоны, якія спрыяюць павышэнню жаночых палавых прыкмет). Хоць эстрагены таксама здольныя інгібіраваць выпрацоўку андрогена яечкамі, сёння яны рэдка выкарыстоўваюцца пры лячэнні рака прастаты з-за пабочных эфектаў.
Лячэнне, якое блакуе дзеянне андрогенаў у арганізме (таксама званае антыандрогеннай тэрапіяй), як правіла, выкарыстоўваецца, калі АДТ перастае дзейнічаць. Такія метады лячэння ўключаюць:
- Блакатары андрогенных рэцэптараў (іх яшчэ называюць антаганістамі андрогеновых рэцэптараў), якія з'яўляюцца прэпаратамі, якія канкуруюць з андрогенамі за звязванне з рэцэптарам андрогена. Спаборнічаючы за звязванне з рэцэптарам андрогена, гэтыя метады лячэння зніжаюць здольнасць андрогенаў спрыяць росту клетак рака прастаты.
Паколькі блокаторы андрогенных рэцэптараў не блакуюць выпрацоўку андрогена, іх рэдка выкарыстоўваюць самастойна для лячэння рака прастаты. Замест гэтага яны выкарыстоўваюцца ў спалучэнні з АДТ (альбо орхиэктомия, альбо агоністом LHRH). Прымяненне блокатора андрогенных рэцэптараў у спалучэнні з орхиэктомией або агоністом LHRH называецца камбінаванай андрогенной блакадай, поўнай андрогенной блакадай або агульнай андрогенной блакадай.
Блокатары рэцэптараў андрогена, якія дазволены ў ЗША для лячэння рака прастаты, ўключаюць флутамід, энзалутамід, апалутамід, бікалутамід і нілутамід. Іх даюць у выглядзе таблетак для глытання.
Лячэнне, якое блакуе выпрацоўку андрогенаў у арганізме, уключае:
- Інгібітары сінтэзу андрогена, якія з'яўляюцца прэпаратамі, якія прадухіляюць выпрацоўку андрогенаў наднырачнікамі і клеткамі рака прастаты, а таксама яечкамі. Ні медыцынская, ні хірургічная кастрацыя не перашкаджаюць наднырачнікам і клеткам рака прастаты выпрацоўваць андрогены. Нягледзячы на тое, што колькасць андрогенаў, якія выпрацоўваюцца гэтымі клеткамі, невялікі, іх можа быць дастаткова, каб падтрымаць рост некаторых відаў рака прастаты.
Інгібітары сінтэзу андрогена могуць знізіць узровень тэстастэрону ў арганізме мужчыны ў большай ступені, чым любое іншае вядомае лячэнне. Гэтыя прэпараты блакуюць выпрацоўку тэстастэрону, інгібіруючы фермент CYP17. Гэты фермент, які знаходзіцца ў тканінах пухлін яечкаў, наднырачнікаў і прадсталёвай залозы, неабходны арганізму для выпрацоўкі тэстастэрону з халестэрыну.
У ЗША зацверджаны тры інгібітары сінтэзу андрогена: абіратэрон ацэтат, кетоконазол і амінаглутэтымід. Усе яны даюцца ў выглядзе таблетак для праглынання.
Абіратарон ацэтат ухвалены ў спалучэнні з преднізолам для лячэння метастатического, адчувальнага да кастрацыі рака прастаты і метастазаў, устойлівага да кастрацыі рака прастаты. Да адабрэння абіратэрону і энзалутаміду два прэпараты, зацверджаныя па іншых прыкметах, акрамя рака прастаты, - кетоконазол і амінаглутэтымід - часам выкарыстоўваліся не па прызначэнні ў якасці лячэння другой лініі пры кастрацыйна-ўстойлівым раку прастаты.
Як гарманальная тэрапія выкарыстоўваецца для лячэння рака прастаты?
Гарманальная тэрапія можа быць выкарыстана некалькімі спосабамі для лячэння рака прастаты, у тым ліку:
Рак прастаты на ранняй стадыі з прамежкавым альбо высокім рызыкай рэцыдыву. Мужчыны з ракам прастаты на ранняй стадыі, які мае прамежкавы альбо высокі рызыка рэцыдыву, часта атрымліваюць гарманальную тэрапію да, падчас і / або пасля прамянёвай тэрапіі, альбо яны могуць атрымліваць гарманальную тэрапію пасля прастатэктоміі (аперацыі па выдаленні прадсталёвай залозы) (6) . Фактары, якія выкарыстоўваюцца для вызначэння рызыкі рэцыдыву рака прастаты, ўключаюць ступень пухліны (вымераную па шкале Глісана), ступень распаўсюджвання пухліны ў навакольныя тканіны і наяўнасць клетак пухліны ў бліжэйшых лімфатычных вузлах падчас аперацыі.
Працягласць лячэння гарманальнай тэрапіяй рака прастаты на ранняй стадыі залежыць ад рызыкі рэцыдыву ў мужчыны. Мужчынам з ракам прастаты сярэдняй рызыкі гарманальная тэрапія звычайна праводзіцца на працягу 6 месяцаў; для мужчын, якія пакутуюць захворваннем высокай рызыкі, яго звычайна даюць на 18-24 месяцы.
Мужчыны, якія праходзяць гарманальную тэрапію пасля прастатэктоміі, жывуць даўжэй, не маючы рэцыдываў, чым мужчыны, якія праходзяць простатэктомію ў адзіночку, але ў цэлым яны не жывуць даўжэй (6). Мужчыны, якія праходзяць гарманальную тэрапію пасля прамянёвай тэрапіі з прамянёвым прамянём пры раку прастаты сярэдняй і высокай рызыкі, жывуць даўжэй, як у цэлым, так і без рэцыдываў, чым мужчыны, якія лечацца толькі прамянёвай тэрапіяй (6, 7). Мужчыны, якія атрымліваюць гарманальную тэрапію ў спалучэнні з прамянёвай тэрапіяй, у цэлым жывуць даўжэй, чым мужчыны, якія атрымліваюць толькі прамянёвую тэрапію (8). Аднак аптымальныя тэрміны і працягласць АДТ да і пасля прамянёвай тэрапіі не ўстаноўлены (9, 10).
Не было паказана, што выкарыстанне гарманальнай тэрапіі (асобна альбо ў спалучэнні з хіміятэрапіяй) перад прастатэктоміяй падаўжае выжывальнасць і не з'яўляецца стандартным метадам лячэння. Больш інтэнсіўная андрогенная блакада да прастатэктоміі вывучаецца ў клінічных выпрабаваннях.
Рэцыдывавальны / рэцыдывавальны рак прастаты. Гарманальная тэрапія, якая выкарыстоўваецца самастойна, з'яўляецца стандартным метадам лячэння мужчын, якія маюць рэцыдывы рака прастаты, як зафіксавана КТ, МРТ або сканаваннем костак пасля лячэння прамянёвай тэрапіяй або простатэктоміяй. тэрапія часам рэкамендуецца мужчынам, якія маюць "біяхімічны" рэцыдыў - павышэнне ўзроўню прастатычнага спецыфічнага антыгена (ПСА) пасля першаснага мясцовага лячэння з дапамогай хірургічнага ўмяшання альбо апраменьвання, асабліва калі ўзровень ПСА падвойваецца менш чым за 3 месяцы і рак не мае распаўсюджванне.
Рандомізірованное клінічнае даследаванне сярод мужчын з біяхімічнымі рэцыдывамі пасля прастатэктоміі паказала, што ў мужчын, якія атрымлівалі антыандрогенную тэрапію і прамянёвае лячэнне, менш верагоднасць развіцця метастазаў альбо смерць ад раку прастаты альбо ў цэлым, чым у мужчын, якія атрымлівалі плацебо плюс радыяцыю (11). Аднак пацыенты з больш нізкімі значэннямі ПСА не атрымлівалі карысці ад дадання гарманальнай тэрапіі да апраменьвання. Іншае нядаўняе клінічнае даследаванне паказала, што для мужчын з павышэннем узроўню ПСА пасля першаснай мясцовай тэрапіі, якія мелі высокі рызыка метастазаў, але не мелі прыкмет метастатического захворвання, даданне хіміятэрапіі доцетакселом да АДТ не пераўзыходзіла АДТ з пункту гледжання некалькіх паказчыкаў выжывання ( 12).
Рак прастаты, які развіўся альбо метастазы. Гарманальная тэрапія, якая выкарыстоўваецца самастойна, з'яўляецца стандартным метадам лячэння для мужчын, у якіх выяўлена метастатическое захворванне (гэта значыць захворванне, якое распаўсюдзілася на іншыя часткі цела), калі ўпершыню дыягнастуюць рак прастаты (13). Клінічныя выпрабаванні паказалі, што такія мужчыны выжываюць пры лячэнні АДТ плюс абіратэрон / преднізон, энзалутамід або апалутамід, чым пры лячэнні АДТ (14-17). Аднак, паколькі гарманальная тэрапія можа мець істотныя пабочныя эфекты, некаторыя мужчыны аддаюць перавагу не прымаць гарманальную тэрапію да развіцця сімптомаў.
Раннія вынікі даследавання, якое праводзілася пры дапамозе NCI, якое было праведзена дзвюма кааператыўнымі групамі - Усходняй кааператыўнай анкалагічнай групай (ECOG) і Амерыканскім каледжам рэнтгеналагічнай сеткі візуалізацыі (ACRIN) - выказалі здагадку, што мужчыны з метастазамі рака прастаты, адчувальнымі да гармонаў, атрымліваюць хіміятэрапеўтычны прэпарат доцетаксел у пачатку стандартнай гарманальнай тэрапіі жыве даўжэй, чым мужчыны, якія атрымліваюць гарманальную тэрапію ў адзіночку. Мужчыны з самым шырокім метастатическим захворваннем, мабыць, атрымалі найбольшую карысць ад ранняга ўвядзення доцетаксела. Гэтыя дадзеныя былі нядаўна пацверджаны пры больш працяглым назіранні (18).
Змякчэнне сімптомаў. Гарманальную тэрапію часам выкарыстоўваюць асобна для паляпшэння стану альбо прафілактыкі мясцовых сімптомаў у мужчын з лакалізаваным на рак прастаты, якія не з'яўляюцца кандыдатамі на хірургічнае ўмяшанне альбо прамянёвую тэрапію (19). Да такіх мужчын адносяць людзей з абмежаванай працягласцю жыцця, людзей з мясцова распаўсюджанай пухлінай і / або тых, хто мае іншыя сур'ёзныя захворванні.
Уключыць аўтаматычнае абнаўленне каментарыяў