Növlər / prostat / prostat-hormon-terapiya-məlumat vərəqi
Mündəricat
Prostat xərçəngi üçün hormon terapiyası
Kişi cinsi hormonları nədir?
Hormonlar, bədəndəki bezlər tərəfindən kimyəvi siqnal kimi fəaliyyət göstərən maddələrdir. Bədənin müxtəlif yerlərindəki hüceyrələrin və toxumaların hərəkətlərini təsir edir və tez-tez qan axını ilə səyahət edərək hədəflərinə çatırlar.
Androgenlər (kişi cinsi hormonları), kişi xüsusiyyətlərinin inkişafını və qorunmasını nəzarət edən bir sinif hormonudur. Testosteron və dihidrotestosteron (DHT) kişilərdə ən çox olan androgendir. Demək olar ki, bütün testosteron testislərdə istehsal olunur; az miqdarda böyrəküstü vəzlər tərəfindən istehsal olunur. Bundan əlavə, bəzi prostat xərçəngi hüceyrələri xolesteroldan testosteron hazırlamaq qabiliyyəti qazanır (1).
Hormonlar prostat xərçənginin böyüməsini necə stimullaşdırır?
Kişilərin reproduktiv sistemindəki toxum hazırlamağa kömək edən bir vəzi olan prostatın normal böyüməsi və işləməsi üçün androgenlər tələb olunur. Androgenlər prostat xərçənglərinin böyüməsi üçün də lazımdır. Androgenlər, prostat hüceyrələrində ifadə olunan bir zülal olan androgen reseptoruna bağlanaraq aktivləşdirərək həm normal, həm də xərçəngli prostat hüceyrələrinin böyüməsini təşviq edir (2). Aktivləşdirildikdən sonra, androgen reseptoru prostat hüceyrələrinin böyüməsinə səbəb olan xüsusi genlərin ifadəsini stimullaşdırır (3).
İnkişafının əvvəlində prostat xərçənglərinin böyüməsi üçün nisbətən yüksək dərəcədə androgen tələb olunur. Bu cür prostat xərçənglərinə kastrasyona həssas, androgenə və ya androgenə həssas deyilir, çünki androgen səviyyəsini azaldan və ya androgen aktivliyini bloklayan müalicələr böyüməsini maneə törədə bilər.
Androgenləri bloklayan dərmanlar və ya cərrahi müdaxilə ilə müalicə olunan prostat xərçəngi, nəticədə kastrasiyaya (və ya kastrata) davamlı olur, yəni bədəndəki androgen səviyyələri son dərəcə aşağı və ya aşkar edilə bilmədikdə böyüməyə davam edə bilər. Keçmişdə bu şişlərə hormonlara davamlı, androgendən asılı və ya odadavamlı hormonlar da deyilirdi; Bununla birlikdə, bu terminlər indi nadir hallarda istifadə olunur, çünki kastrasiyaya davamlı olan şişlər yeni antiandrogen dərmanlarının birinə və ya bir neçəsinə cavab verə bilər.
Prostat xərçəngi üçün hansı hormon terapiyası tətbiq olunur?
Prostat xərçəngi üçün hormon terapiyası androgenlərin istehsalını və ya istifadəsini maneə törədə bilər (4). Hal hazırda mövcud müalicələr bunu bir neçə yolla edə bilər:
- Xayalar tərəfindən androgen istehsalının azaldılması
- Bədəndə androgenlərin hərəkətinin qarşısını almaq
- Bədəndə androgen istehsalını (sintezini) bloklayın
Xayalar tərəfindən androgen istehsalını azaldan müalicələr prostat xərçəngi üçün ən çox istifadə olunan hormon müalicəsidir və prostat xərçəngi olan kişilərin çoxunun qəbul etdiyi ilk hormon müalicəsidir. Bu hormon terapiyası formasına (androgen məhrumetmə müalicəsi və ya ADT də deyilir) daxildir:
- Orkiektomiya, testislərdən birini və ya hər ikisini çıxarmaq üçün cərrahi əməliyyat. Xayaların çıxarılması qandakı testosteron səviyyəsini 90 ilə 95% azalda bilər (5). Cərrahi kastrasiya adlanan bu müalicə növü qalıcı və geri dönməzdir. Subkapsular orchiektomiya adlanan bir orkiektomiya növü, testisdəki bütün toxumdan çox, yalnız androgen istehsal edən toxumaları təmizləyir.
- Luteinizan hormon adlanan hormonun ifraz olunmasının qarşısını alan luteinizan hormon azad edən hormon (LHRH) agonistləri adlanan dərmanlar. Bəzən LHRH analogları adlandırılan LHRH agonistləri, struktur cəhətdən LHRH-ə bənzər və hipofizdəki LHRH reseptoru ilə birləşən sintetik zülallardır. (LHRH, gonadotropin ayıran hormon və ya GnRH olaraq da bilinir, buna görə LHRH agonistlərinə GnRH agonistləri də deyilir.)
Normalda, bədəndə androgen səviyyəsi az olduqda, LHRH hipofiz bezini luteinize edici hormon istehsal etməsini stimullaşdırır və bu da testislərin androgen istehsalına təkan verir. LHRH agonistləri, bədənin öz LHRH kimi, əvvəlcə luteinize hormon istehsalını stimullaşdırır. Bununla birlikdə, yüksək səviyyəli LHRH agonistlərinin davamlı olması, hipofiz bezinin luteinizan hormon istehsalını dayandırmasına səbəb olur və nəticədə testislərdə androgen meydana gəlməsi stimullaşdırılmır.
LHRH agonisti ilə müalicəyə tibbi kastrasiya və ya kimyəvi kastrasiya deyilir, çünki cərrahi kastrasiya ilə eyni işi yerinə yetirmək üçün dərmanlardan istifadə edir. Lakin, orkiektomiyadan fərqli olaraq, bu dərmanların androgen istehsalına təsirləri geri çevrilir. Müalicə dayandırıldıqdan sonra androgen istehsalı ümumiyyətlə davam edir.
LHRH agonistləri inyeksiya yolu ilə verilir və ya dəri altına yerləşdirilir. ABŞ-da prostat xərçəngini müalicə etmək üçün dörd LHRH agonisti təsdiq edilmişdir: leuprolid, goserelin, triptorelin və histrelin.
Xəstələr ilk dəfə LHRH agonisti qəbul etdikdə, "testosteron alovlanması" adlı bir fenomenlə qarşılaşa bilərlər. Testosteron səviyyəsindəki bu müvəqqəti artım, LHRH agonistlərinin qısa müddətdə hipofizin sərbəst buraxılmasını maneə törətmədən əvvəl əlavə luteinizasiya edən hormon ifraz etməsinə səbəb olduğu üçün baş verir. Alev alovlanması klinik simptomları (məsələn, sümük ağrısı, sidik kisəsi və ya sidik kisəsi çıxışının tıxanması və onurğa beyni sıxılması) pisləşdirə bilər ki, bu da qabaqcıl prostat xərçəngi olan kişilərdə xüsusi problem ola bilər. Testosteron artımına ümumiyyətlə müalicənin ilk bir neçə həftəsində bir LHRH agonisti ilə birlikdə antiandrogen müalicəsi adlanan başqa bir hormon müalicəsi verilərək qarşılanır.
- LHRH antaqonistləri adlanan dərmanlar, başqa bir tibbi kastrasiya formasıdır. LHRH antaqonistləri (GnRH antaqonistləri də deyilir), LHRH-nin hipofiz bezindəki reseptorlarına bağlanmasını maneə törədir. Bu, xayaların androgen istehsalını dayandıran luteinizasiya edən hormon ifrazının qarşısını alır. LHRH agonistlərindən fərqli olaraq, LHRH antaqonistləri bir testosteron alovuna səbəb olmaz.
Bir LHRH antaqonisti degarelix, hazırda ABŞ-da inkişaf etmiş prostat xərçəngini müalicə etmək üçün təsdiqlənmişdir. Enjeksiyon yolu ilə verilir.
- Estrogenlər (qadın cinsi xüsusiyyətlərini təbliğ edən hormonlar). Östrojenlər həm də testislər tərəfindən androgen istehsalını inhibə edə bilsələr də, yan təsirləri səbəbiylə bu gün prostat xərçəngi müalicəsində nadir hallarda istifadə olunur.
Bədəndəki androgenlərin təsirini maneə törədən müalicələr (antiandrogen müalicəsi də deyilir), ADT işini dayandırdıqda adətən istifadə olunur. Bu cür müalicələrə aşağıdakılar daxildir:
- Androgen reseptoruna bağlanmaq üçün androgenlərlə rəqabət aparan dərmanlar olan androgen reseptor blokerləri (androgen reseptor antaqonistləri də deyilir). Androgen reseptoruna bağlanmaq üçün rəqabət edərək, bu müalicələr androgenlərin prostat xərçəngi hüceyrələrinin böyüməsini təşviq etmək qabiliyyətini azaldır.
Androgen reseptor blokerləri androgen istehsalını maneə törətmədiyi üçün prostat xərçəngini müalicə etmək üçün nadir hallarda təkbaşına istifadə olunur. Bunun əvəzinə ADT ilə birlikdə istifadə olunur (ya orkiektomiya, ya da bir LHRH agonisti). Bir androgen reseptor blokerinin orkiektomiya və ya LHRH agonisti ilə birlikdə istifadəsinə kombinə androgen blokadası, tam androgen blokadası və ya ümumi androgen blokadası deyilir.
ABŞ-da prostat xərçəngini müalicə etmək üçün təsdiqlənmiş androgen reseptor blokerlərinə flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid və nilutamid daxildir. Yudulmaq üçün həb kimi verilir.
Bədəndə androgen istehsalını maneə törədən müalicələrə aşağıdakılar daxildir:
- Böyrəküstü vəzlər və prostat xərçəngi hüceyrələrinin, həm də testislərin androgen istehsalına mane olan dərmanlar olan androgen sintez inhibitorları. Nə tibbi, nə də cərrahi kastrasyon böyrəküstü vəzlərin və prostat xərçəngi hüceyrələrinin androgen istehsalına mane olmur. Bu hüceyrələrin istehsal etdiyi androgenlərin miqdarı az olsa da, bəzi prostat xərçənglərinin böyüməsinə dəstək ola bilər.
Androgen sintez inhibitorları, kişinin cəsədindəki testosteron səviyyələrini, bilinən digər müalicələrdən daha çox dərəcədə azalda bilər. Bu dərmanlar CYP17 adlı bir fermenti inhibe edərək testosteron istehsalını bloklayır. Testis, adrenal və prostat şişi toxumalarında olan bu ferment, bədənin xolesteroldan testosteron istehsal etməsi üçün lazımdır.
ABŞ-da üç androgen sintez inhibitoru təsdiq edilmişdir: abiraterone asetat, ketoconazole and aminoglutethimide. Hamısı udulmaq üçün həb kimi verilir.
Abiraterone asetat, metastatik yüksək riskli kastrasyona həssas prostat xərçəngi və metastatik kastrasyona davamlı prostat xərçəngini müalicə etmək üçün prednizon ilə birlikdə təsdiq edilmişdir. Abirateron və enzalutamidin təsdiqindən əvvəl prostat xərçəngi xaricindəki göstəricilər üçün təsdiq edilmiş iki dərman - ketokonazol və aminoglutetimid bəzən kastrasyona davamlı prostat xərçəngi üçün ikinci sıra müalicə olaraq etiketdən kənarda istifadə olunurdu.
Prostat xərçəngini müalicə etmək üçün hormon terapiyası necə istifadə olunur?
Hormon terapiyası prostat xərçəngini müalicə etmək üçün bir neçə yolla istifadə edilə bilər:
Orta və ya yüksək residiv riski olan erkən mərhələli prostat xərçəngi. Orta və ya yüksək residiv riski olan erkən mərhələdə prostat xərçəngi olan kişilər şüa terapiyasından əvvəl, zamanı və / və ya sonra hormon terapiyası alırlar və ya prostatektomiyadan sonra (prostat vəzinin çıxarılması əməliyyatı) hormon terapiyası ala bilərlər (6) . Prostat xərçəngi təkrarlanma riskini təyin etmək üçün istifadə olunan amillər arasında şişin dərəcəsi (Gleason skoru ilə ölçülən), şişin ətrafdakı toxumalara yayılma dərəcəsi və əməliyyat zamanı yaxınlıqdakı limfa düyünlərində şiş hüceyrələrinin olub-olmaması daxildir.
Erkən mərhələdə prostat xərçəngi üçün hormon terapiyası ilə müalicə müddəti kişinin təkrarlanma riskindən asılıdır. Orta riskli prostat xərçəngi olan kişilər üçün hormon terapiyası ümumiyyətlə 6 ay müddətində verilir; yüksək riskli xəstəliyi olan kişilər üçün ümumiyyətlə 18-24 ay müddətində verilir.
Prostatektomiyadan sonra hormon terapiyası alan kişilər tək prostatektomiya edilən kişilərə nisbətən təkrarlanmadan daha uzun yaşayırlar, lakin ümumiyyətlə daha uzun yaşamırlar (6). Orta və ya yüksək riskli prostat xərçəngi üçün xarici şüa radiasiya terapiyasından sonra hormon terapiyası olan kişilər, yalnız radiasiya terapiyası ilə müalicə olunan kişilərə nisbətən həm ümumi, həm də təkrarlanmadan daha uzun yaşayırlar (6, 7). Hormon terapiyasını radiasiya terapiyası ilə birlikdə alan kişilər ümumilikdə tək şüa terapiyası alan kişilərdən daha uzun yaşayırlar (8). Bununla birlikdə, radiasiya terapiyasından əvvəl və sonra ADT-nin optimal vaxtı və müddəti qurulmamışdır (9, 10).
Prostatektomiyadan əvvəl hormon terapiyasının (tək və ya kimyəvi terapiya ilə birlikdə) istifadəsinin sağ qalma müddətini uzatdığı göstərilməyib və standart bir müalicə deyil. Prostatektomiyadan əvvəl daha intensiv androgen blokadası klinik tədqiqatlarda öyrənilir.
Təkrarlanan / təkrarlanan prostat xərçəngi. Tək istifadə olunan hormon terapiyası, radiasiya terapiyası və ya prostatektomiya ilə müalicədən sonra CT, MRI və ya sümük taraması ilə sənədləşdirildiyi kimi prostat xərçəngi residivi olan kişilər üçün standart müalicədir. bəzən "biokimyəvi" təkrarlanan kişilər üçün terapiya tövsiyə olunur - cərrahi müdaxilə və ya şüalanma ilə əsas lokal müalicədən sonra prostata spesifik antigen (PSA) səviyyəsində artım - xüsusilə PSA səviyyəsi 3 aydan az müddətdə iki dəfə artarsa və xərçəng olmazsa yayılma.
Prostatektomiyadan sonra biyokimyəvi təkrarlanan kişilər arasında aparılan randomizə edilmiş bir klinik sınaq, antandrogen terapiyası və radiasiya müalicəsi alan kişilərin, metastaz inkişaf etdirmə və ya prostat xərçəngindən və ya ümumiyyətlə, plasebo plus radiasiya alan kişilərdən daha az inkişaf etdiyini aşkar etdi (11). Bununla birlikdə, PSA dəyərləri daha az olan xəstələrin, şüalanmaya hormon terapiyası əlavə edilməsindən fayda görmədikləri görülür. Son bir başqa klinik sınaq, metastaz riski yüksək olan, lakin metastaz xəstəliyinə dəlalət etməyən birincil lokal terapiyadan sonra PSA səviyyəsinin yüksəldiyi kişilər üçün ADT-yə dosetaksel ilə kemoterapi əlavə etmək, bir neçə sağ qalma ölçüsü baxımından ADT-dən üstün olmadığını göstərdi ( 12).
İnkişaf etmiş və ya metastatik prostat xərçəngi. Yalnız istifadə olunan hormon terapiyası, prostat xərçəngi ilk dəfə təyin olunduqda metastatik xəstəlik (yəni bədənin digər hissələrinə yayılan xəstəlik) aşkarlanan kişilər üçün standart müalicədir (13). Klinik tədqiqatlar göstərir ki, bu cür kişilər yalnız ADT ilə müalicə olunduqdan ADT plus abiraterone / prednisone, enzalutamide və ya apalutamide ilə müalicə edildikdə daha uzun yaşayırlar (14-17). Bununla birlikdə, hormon terapiyasının əhəmiyyətli dərəcədə yan təsirləri ola biləcəyi üçün bəzi kişilər simptomlar inkişaf edənə qədər hormon terapiyası etməməyi üstün tuturlar.
İki xərçəng kooperativ qrupu - Şərq Kooperativ Onkoloji Qrupu (ECOG) və Amerikan Radiologiya Görüntüləmə Şəbəkəsi Kolleci (ACRIN) tərəfindən aparılmış bir NCI tərəfindən maliyyələşdirilən bir araşdırmanın ilkin nəticələri, hormona həssas olan metastatik prostat xərçəngi olan kişilərin, standart hormon terapiyasının başlanğıcında kimyəvi terapiya dərmanı dosetaksel, yalnız hormon terapiyası alan kişilərdən daha uzun yaşayır. Ən geniş metastatik xəstəliyi olan kişilərin, dosetakselin erkən əlavə edilməsindən ən çox fayda götürdükləri ortaya çıxdı. Bu tapıntılar yaxınlarda daha uzun təqiblə təsdiqləndi (18).
Semptomların yüngülləşdirilməsi. Hormon terapiyası bəzən əməliyyat və ya radiasiya terapiyasına namizəd olmayan lokalizə olunmuş prostat xərçəngi olan kişilərdə palliasiya və ya yerli simptomların qarşısının alınması üçün tək başına istifadə olunur (19). Bu cür kişilərə məhdud ömür müddəti olanlar, yerli inkişaf etmiş şişləri olanlar və / və ya digər ciddi sağlamlıq vəziyyəti olanlar aiddir.
Şərhin avtomatik təzələnməsini aktivləşdirin